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血友病 hemophilia 血友病A 血友病B 概念 第Ⅷ因子(抗血友病因子)の活性が先天的に低下して起こる出血性素因。伴性劣性遺伝形式の遺伝病で、女性は保因者となり、男性のみ発症する 第Ⅸ因子(Christmas因子)の活性が先天的に低下して起こる出血性素因。伴性劣性遺伝形式の遺伝病で、女性は保因者となり、男性のみ発症する 疫学 頻度は男子10万人あたり5人程度。血友病A：血友病B＝5：1 分類 第Ⅷ/Ⅸ因子の活性によって、重症度分類がなされる 　　　1％以下＝重症　　1～5％＝中等症　　5～20％＝軽症 症状 一次止血は正常で、出血後しばらく時間がたってから血腫が出現する 　 重症例では、這い這いする生後9～10ヶ月頃から、皮膚や粘膜の外出血、皮下?粘膜下?関節内?筋肉内の内出血(大きな斑状出血で、点状出血はみられない)、抜歯後の止血困難がみられるようになる。これらの出血により、神経が圧迫され、疼痛?麻痺?筋萎縮を起こす。また、これらの急性出血の結果起こる慢性的な変化として、 　　?反復する関節内出血(肘?膝に好発)?関節の疼痛性腫脹 ?関節の変形や拘縮?関節機能の荒廃(血友病性関節症) ?反復する骨膜下出血?骨破壊?腫瘍の形成(血友病性偽腫瘍) ?筋肉内出血?嚢胞化(血友病性嚢腫)　　　　　　　　　　　　　　　　　などがある 検査 血小板血管系は正常???血小板数→、出血時間→、毛細血管抵抗→ 外因系凝固は正常???プロトロンビン時間(PT)→ 内因系凝固は異常???活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)↑、全血凝固時間↑ 線溶系は正常???フィブリン分解産物(FDP)→ 治療 凝固因子の補充療法＋関節症?筋萎縮などの防止のためのリハビリ 　※補充療法の副作用として、循環抗凝固因子(インヒビター)の産生、肝炎ウイルスやHIVへの感染などがある von Willebrand病(vWD) 概念 von Willebrand因子(vWF)が先天的に欠乏した疾患 疫学 血友病Bより若干多い 病態 血小板の粘着能が障害されるために一次止血栓の形成が不十分になるだけでなく、第Ⅷ因子の安定化も障害されるために二次止血栓の形成も不十分になる 分類 Ⅰ型???vWFの産生が低下しているタイプ。最も多く、常染色体優性遺伝 Ⅱ型???異常なvWFが産生されるタイプ。常染色体優性遺伝 Ⅲ型???vWF遺伝子の両方が異常なタイプ。きわめてまれで、常染色体劣性遺伝 症状 乳幼児期より皮膚の点状出血(紫斑)と粘膜出血(特に鼻出血)を反復するが、血友病でみられた関節内出血や筋肉内出血はめったに認められない。軽症例では、成人後に抜歯や外傷で初めて気づかれることもある 検査 血小板系???血小板数→、出血時間↑、血小板粘着能↓、リストセチンによる凝集反応↓※ 　※これを数値化したリストセチンコファクター活性は、重症度の指標として用いられる 外因系凝固は正常???プロトロンビン時間(PT)→ 内因系凝固は異常???活性化部分トロンボプラスチン時間(APTT)↑、全血凝固時間→～↑ 線溶系は正常???フィブリン分解産物(FDP)→ 治療 vWFを大量に含んだ第Ⅷ因子製剤の投与。軽症では酢酸デスモプレシン(DDAVP)の投与も その他の先天性凝固因子欠乏症/異常症 　先天性凝固障害の大部分は、血友病A?B、von Willebrand病で、その他の先天性凝固因子はきわめてまれである。それらの多くは常染色体劣性遺伝で、男女両性にみられる。症状は血友病様で乳幼児期より認めるが、各疾患により若干異なる。 先天性凝固因子欠乏症 凝固因子 欠乏症 特徴 頻度 Ⅰ フィブリノゲン フィブリノゲン欠乏症 出血時間↑、PT↑、APTT↑。新生児期から臍帯出血など 0.8％ 異常フィブリノゲン血症 出血性素因の他、易血栓性、創傷治癒障害、自然流産など 0.5％ Ⅱ プロトロンビン プロトロンビン欠乏症/異常症 出血時間→、PT↑、APTT↑ － Ⅲ 組織因子 － Ⅳ Caイオン － Ⅴ 不安定因子 第Ⅴ因子欠乏症/異常症 出血時間→～↑、PT↑、APTT↑ 0.6％ Ⅶ 安定因子 第Ⅶ因子欠乏症/異常症 出血時間→、PT↑、APTT→ 0.4％ Ⅷ 抗血友病因子 血友病A 出血時間→、PT→、APTT↑ 68.3％ Ⅸ Christmas因子 血友病B 出血時間→、PT→、APTT↑ 13.1％ Ⅹ Stuart因子 第Ⅹ因子欠乏症/異常症 出血時間→、PT↑、APTT↑ 0.2％ XI PTA 第XI因子欠乏症/異常症 出血時間→、PT→、APTT↑。自然出血はまれ 0.3％ X