大学医学免疫重点总结.doc

决定抗原免疫原性的因素 抗原自身的因素 (一)异物性 凡是在胚胎期未与淋巴细胞接触过的物质，自身成分发生改变，都会被机体免疫系统视为异物。抗原与机体间的种系亲缘关系越远，组织结构差异越大，异物性越强，其免疫原性就越强。 (二)理化性质 1.化学性质：蛋白质的免疫原性强于其他，糖蛋白，脂蛋白，脂多糖。 胰岛素：芳香族氨基酸不易降解。 2.分子质量：分子质量多大于1×104。结构复杂，表位多；结构稳定，不易降解。 3.结构复杂性：结构复杂，免疫原性强。 4.分子构象:天然构象失活，B细胞表位（构象表位）丢失 5.易接近性：抗原表位能被淋巴细胞抗原受体所接近的程度。易接近性越好，免疫原性相对越强。B细胞表位 6.物理性状：颗粒性，聚合态抗原强于可溶性，单体抗原。 二 宿主因素 (一)遗传因素:MHC基因多态性是控制免疫应答的关键因素，不同的人对同一抗原残生应答强度不一样。 (二)年龄、性别与健康状态 三 免疫方式 1.抗原剂量：过高或过低可诱导免疫耐受 2.进入机体的途径 皮内肌内皮下腹腔静脉口服 3.免疫佐剂：弗氏佐剂 IgG 明矾佐剂 IgE 4.适时间隔注射抗原可诱导强应答，频繁注射诱导免疫耐受。 非特异性免疫刺激剂 超抗原（superantigen，SAg）在极低剂量水平就能活化大量（2%~20%）T细胞或B细胞，并诱导强烈免疫反应的特殊抗原。 佐剂：指与抗原同时或预先注入机体后，能增强该抗原的免疫原性或改变免疫应答类型的物质。作用机制:延长抗原滞留时间；增强免疫细胞激活所需要的协同刺激信号；促进吞噬细胞对抗原的加工处理形成局部炎症；刺激淋巴细胞的非特异性增殖等。 丝裂原：与淋巴细胞表面丝裂原受体结合,刺激静止性淋巴细胞转化为淋巴母细胞,DNA合成增加,出现有丝分裂。丝裂原 PHA、ConA、PWM、LPS. Ig的基本结构 由两条相同的重链和两条相同的轻链通过二硫键连接而成的四肽链分子。 1重链：约450个氨基酸，根据其结构和免疫原性的差异而分为五类： γ、α、μ、δ、ε,相应Ig：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 轻链：约210个氨基酸，根据轻链恒定区抗原性不同，分为?和?两型。一个天然Ig分子两条轻链的型别是相同的。在不同种属的动物?与?链的比例不同。人： 2：1，　小鼠：20：1 2可变区（variable region，v）重链和轻链近N端约110个氨基酸序列的变化很大，其组成和排列有较大差异。占重链和轻链的1/4和1/2. 高变区（hypervariable region，HVR），在V区中，某些特定位置的氨基酸残基的组成和排列顺序高度可变，此为HVR/CDR,决定抗体的特异性,并负责识别和结合抗原;HVR还是Ig分子独特型决定基主要存在的部位。 骨架区（framework region，FR）V区中非HVR部位的氨基酸组成和排列相对保守，此为FR,共4个。 恒定区（constant region，C）近C端的其余序列，在同一种属中其氨基酸的组成或排列比较恒定。占重链和轻链的3/4和1/2. 3铰链区 （hinge region）位于CH1和CH2之间可转动的区，含丰富的脯氨酸，因此易伸展弯曲，有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点；对蛋白酶敏感。 IgG1,IgG2,IgG4和IgA的铰链区较短，而IgG3和IgD的铰链区较长；IgM和IgE无铰链区。 4结构域（domain）\功能区免疫球蛋白的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球状形结构。每个球状形结构约由110个氨基酸组成，具有一定的生理功能,又叫功能区。 （二）其他结构与有关功能 J链：是富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成，主要功能是将单体Ig分子连接为多聚体。 分泌片：含糖肽链，是多聚免疫球蛋白受体的胞外段，由黏膜上皮细胞合成和分泌。 功能：1保护sIgA铰链区不被蛋白水解酶降解。2介导sIgA从黏膜下通过黏膜细胞转运到黏膜表面。 木瓜蛋白酶水解 水解部位在重链链间二硫键的近N端。水解为2个抗原结合片段（fragment of antigen binding，Fab，单价）和1个可结晶片段（fragment crystallizable，Fc）。Fab单价结合表位,不能形成凝集反应或沉淀反应。Fc与补体, FcR结合,发挥相应作用。 胃蛋白酶水解 水解部位在重链链间二硫键的近C端。水解为1个具有双价活性的抗原结合片段F(ab’)2(双价结合表位,可发生凝集反应或沉淀反应)和多个没有功能的片段（pFc’）。 免疫球蛋白的生物学特性 1.特异性识别和结合抗原:中和毒素,阻断病原体入侵;进而通过其C区而发挥作用 2..激活补体 3.结合靶细胞 1调理作用：IgG，促吞噬颗粒性抗原 2ADCC: I