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阴道杀菌剂预防HIV进展陈明铸摘要：通过性传播艾滋病的比例不断升高，阴道杀菌剂作为除安全套的预防HIV的女性可独立使用新手段正不断受到关注。目前已经有许多产品正在进行临床研究。本文主要介绍主要的阴道杀微生物剂的作用原理，类型和可接受性等并进一步综述现在正在开发产品和应用前景。关键字：阴道内；杀微生物剂；性传播疾病；预防；艾滋病Progress on Endovaginal microbicides for Preventing HIV Infection MingzhuChenAbstract : Infection of HIV through sex is on the increase . In addition to condoms Endovaginal microbicides as a new tool are constantly attention. There are many products currently under clinical study . This article describes the mechanism, type, acceptability of major Endovaginal microbicides .Developmental prospects of Endovaginal microbicides and products under development were also elucidated in this article.Key words : 　 Endovaginal ; Microbicides; Sexually tranmitted diseases; Prevention; HIV前言： 艾滋病(AIDS)自 20 世纪 80年代在世界首次出现以来 ,疫情肆虐 ,成为全球公共卫生的头号公敌。截至 2011 年底，全球艾滋病病毒( HIV) 携带者 3 400 万，我国现存的 HIV 感染者和病人约 78 万人。［1］HIV 新感染者中 ,85 % - 90 %是通过异性接触的性传播方式感染的[2 ]。女性感染 HIV 的几率是男性的 4 倍以上 ,尤其年轻女性是 HIV 的最易感者[3]。近 10 年来 ,女性 HIV感染率不断上升 ,成为艾滋病流行的一个明显趋势[1]。目前性传播预防AIDS的主要方法是使用安全套。但由于在社会 、经济上的性别不平等，在性行为上，尤其是商业性行为中，女性在安全套使用的决定权上出于弱势。这使得安全套预防艾滋病作用有限，此外也存在对橡胶制品过敏的女性。所以，迫切的需要可以让女性主动预防艾滋病的手段。阴道内杀微生物剂恰好可以满足这点要求。一，HIV通过阴道感染原理人类免疫缺陷病毒（HIV）在性传播中主要通过突破黏膜屏障侵入人体。感染者的精液或者生殖道分泌液中存在具有感染力的游离病毒和带病毒的细胞。HIV病毒侵入CD4+细胞，此外表达CD4分子的单核-吞噬细胞，树突细胞，B细胞，神经胶质细胞等也是其重要的靶细胞。HIV通过gp120与靶细胞表面的CD4分子高亲和性结合，同时也与表达在靶细胞表面的趋化因子受体CXCR4和CXCR5结合，再有gp41介导病毒包膜与细胞膜融合，使病毒得以进入细胞。而人类黏膜固有层中存在大量的CD4+ CD45RO+ T淋巴细胞，他们表达HIV的受体CD4和辅助受体CCR5，是HIV侵入黏膜后优先攻击的靶细胞。这些细胞为HIV早去繁殖提供场所并为系统扩散制造更多的病毒。由于阴道，宫颈，直肠粘膜上皮的组织结构不一样，具体HIV达到粘膜下层的方式也不相同。其传播方式分为：1，病毒直接感染柱状上皮细胞。2，病毒通过穿胞作用进入粘膜下层。3，病毒通过上皮细胞间隙转移到粘膜下层。4，病毒被上皮细胞层内的朗罕氏细胞捕捉。5，粘膜上皮层被破坏后，病毒直接进入粘膜下层。到达粘膜下层的病毒壳直接感染CD4 T淋巴细胞或树突细胞，或通过朗罕氏细胞与T细胞相互作用，前者把捕捉的病毒呈递给T细胞。感染了病毒的树突细胞可游走到附近或远处的淋巴结，再把病毒感染给淋巴结内的CD4 T细胞。二，杀微生物剂的概念杀微生物剂是指在性生活前应用于阴道和宫颈或直肠内的 ,能杀死或中和 HIV 和STD其他性传播疾病病原体的天然或人工合成的物质。使用剂型可以是凝胶、乳膏、栓剂或薄膜等[4 ] 2.1杀微生物剂的优点杀微生物剂能使性伙伴即使在不使用安全套的情况下避免感染 HIV。更为重要的是 ,杀微生物剂的使用可被女性所控制 ,而不需要经过性伴侣的同意 ,从而为女性自主预防HIV性传播提供了有效措施。这在女性地位比较低下的发展中国家 (如大部分的非洲国家 )预防艾滋病非常关键 ,也是国际社会对杀微生物剂倾注了巨大热情