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第六节 苯的氨基和硝基化合物 教学目的与要求： 1.掌握苯的氨基和硝基化合物的理化特性、毒作用特点及对健康的影响 2.掌握三硝基甲苯的毒理作用 3.掌握急、慢性三硝基甲苯中毒的临床表现及处理原则 概 述 一、理化特性 该类化合物在常温下沸点高、挥发性低，呈固体或液体状态，难溶于水，易溶于有机溶剂。 二、接触机会 广泛应用于制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、农药、香料、油墨及塑料等工业。 三、毒 理（1） 1.侵入途径 在生产条件下，主要以粉尘或蒸气的形式存在于空气中，可经呼吸道和完整皮肤吸收。对液态化合物，经皮肤吸收途径更为重要。 2.代谢 该类化学物吸入人体内后，苯胺经氧化、硝基苯经还原，最后两者均转化为氨基酚，从肾脏随尿排出。 四、毒作用共同特点（1） 1.血液损害 高铁血红蛋白形成：以苯胺和硝基苯最为典型。能使血红蛋白形成高铁血红蛋白，从而失去携氧能力，出现紫绀。 溶血作用：红细胞的存活需要不断供给GSH。代谢产物苯基羟胺可使红细胞内的还原型谷光甘肽减少，红细胞膜失去保护，发生破裂，产生溶血。 形成变性珠蛋白小体（赫恩小体Heinz body）：中间代谢产物作用于珠蛋白分子中的巯基（-SH），使蛋白变性，变性的珠蛋白在红细胞内形成沉着物，即形成赫恩小体。 2.肝脏损害： 某些苯的氨基硝基化合物可直接损害肝细胞，引起中毒性肝病。以硝基化合物所致肝脏损害较为常见。肝脏病理改变主要为肝实质改变，脂肪变性，严重可发生急性、亚急性黄色肝萎缩，或发展为肝硬化。 3.泌尿系统损害： 某些苯的氨基和硝基化合物本身及其代谢产物可直接作用于肾脏，引起肾实质性损害，肾小球及肾小管上皮细胞发生变性、坏死，出现血尿；肾脏损害亦可继发于大量溶血后。5-氯-邻甲苯胺可引起出血性膀胱炎。 4.神经系统损害： 该类化合物难溶于水，易溶于脂肪，进入人体后易与含大量类脂质的神经细胞发生作用，引起神经系统损害。重度中毒患者可有神经细胞脂肪变性，视神经区可受损害，发生视神经炎、视神经周围炎等。 5.皮肤损害致敏作用： 一般在接触后数日至数周后发病，脱离接触并进行适当治疗后皮损可痊愈。此外，个别过敏体质者，接触对苯二胺和二硝基氯苯后，还可发生支气管哮喘，临床表现与一般哮喘相似。 6.晶体损害：三硝基甲苯、二硝基酚、环三次甲基三硝基苯胺等，可使眼晶状体发生混浊，引起白内障。 7.致癌作用：联苯胺和乙萘胺可引起职业性膀胱癌。 五、中毒的处理和治疗（1） 1.急性中毒的处理和治疗 现场急救 维持呼吸、循环功能 高铁血红蛋白血症的处理：葡萄糖+Vc； 　　　小剂量（1～2mg/kg）亚甲蓝；甲苯胺蓝；10～25%硫代硫酸钠10～30ml静注。 溶血性贫血的治疗：糖皮质激素为首选方法；输血；置换血浆或血液净化。 中毒性肝损害的处理：护肝。 其它：对症及支持治疗。 2.慢性中毒的治疗：对症治疗。 六、中毒的预防和控制 改善生产设备，改革工艺流程 重视检修制度，遵守操作规程 改善车间生产环境 增强个人防护意识 做好就业前和定期体检工作 三硝基甲苯（TNT） 一、理化性质 为灰色结晶，不溶于水，易溶于有机溶剂，突然受热容易引起爆炸。 二、接触机会 三硝基甲苯作为炸药，广泛应用于国防、采矿、筑路、开凿隧道等工农业生产中，在TNT生产过程中劳动者可接触到粉尘及蒸气。 三、毒 理（1） 1.侵入途径 三硝基甲苯可经皮肤、呼吸道和消化道进入人体，TNT具有亲脂性，很容易从皮肤吸收，尤其是气温高，皮肤表面有汗液时更加速皮肤吸收。 2.分布 经口染毒时，以低含量较均匀地分布全身，但消化道浓度较高； 经皮吸收后，肌肉含量远高于经口染毒时肌肉含量，而肝、肾浓度则相对较低； 经气管注射后，在所有器官中皆有较高浓度。 3.排出 主要排泄途径是尿，此外还有粪便（肠—肝循环）。TNT在体内半衰期长，有一定蓄积作用。 4.代谢 还原反应：TNT2，4，6-位的硝基基团经过逐步还原最终形成氨基，为4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）。 氧化反应：甲基氧化为羧基，此类代谢产物曾在兔与大鼠检出，但未能在人得到证实；苯环氧化成酚类化合物。 结合反应：TNT的多种代谢产物与葡萄糖醛酸结合而排至尿中。 接触TNT工人尿中，4-A含量最高，其次为2-A、TNT、二氨基硝基甲苯，因此，可以以4-A和TNT含量作为生物监测指标。 5.毒作用机制 TNT接受来自NADPH的一个电子，被还原活化为TNT硝基阴离子自由基，这是种穿梭反应并形成大量活性氧，活性氧毒性很大，