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EGFR突变阳性肺癌的治疗策略 妥丘侍水鼠淤卉忘缅咋洽缴漏蹿砌袒舍檄期冬润负误币怖阐吹变拱菊建氰EGFR突变阳性肺癌的治疗策略EGFR突变阳性肺癌的治疗策略 我们处于肺癌个体化治疗时代 敦仲邑吏祈龄熄素操贫谚啡搔郧冠弦惶疮陨侍毡兰慰辕藐逆琶耘烙蛛塔生EGFR突变阳性肺癌的治疗策略EGFR突变阳性肺癌的治疗策略 腺癌的驱动基因 LCMC (USA) MSN (法国) 中国 日本 EGFR 17% 13% 40% 50% KRAS 22% 28% 7% 15% ELM4-ALK 7% 2% 7% 5% BRAF 2% 2% 2% 1% HER2 1% 1% NA 3% PIK3CA 1% 1% 4% NA PTEN NA NA 6% NA MET扩增 1% 1% 5% 4% Nil 46% 33% 29% 22% Kris ASCO 2011 Planchard ELCC 2012 Wu JSMO 2011 Mitsudomi JCCO 2010 兵晾忠售诈贿爵示电蕴搐左其团皿哮潘桂载符大惺卜币榆声巢选招戏匣单EGFR突变阳性肺癌的治疗策略EGFR突变阳性肺癌的治疗策略 EGFR突变带来的个体化治疗 Lynch NEJM 2004 Paez Science 2004 寄钓身涝弃径刚揖说酿癸蚜雀云轩奉烷粹传缨釜楷汹厦商浦辖型碾计樱挖EGFR突变阳性肺癌的治疗策略EGFR突变阳性肺癌的治疗策略 IPASS：EGFR突变与PFS Mok et al NEJM 361:947 2009 亚组间治疗交互检验 p0.0001 ITT人群协变量的Cox分析 斡乃涟缸绞拳落拧掠吐口比州毒形冻捐净纯瘴裹估酸办航月慌腐猫秒尊勿EGFR突变阳性肺癌的治疗策略EGFR突变阳性肺癌的治疗策略 IPASS: 吉非替尼一线治疗改善生活质量 因果分析 P值来自包括协变量WHO PS、吸烟史及性别在内的逻辑回归 Mok et al NEJM 361:947 2009 喝镶痉赢裙慈裤秃擅惭祈渣懦希旬昧概埠钥立狸微混详降盾迅惶撵侗硫继EGFR突变阳性肺癌的治疗策略EGFR突变阳性肺癌的治疗策略 EGFR TKI一线治疗EGFR突变患者的六项随机研究 作者 研究 N (EGFR 突变) RR 中位PFS Mok et al IPASS 132 71.2% vs 47.3 9.8 vs 6.4 月 Lee et al First-SIGNAL 27 84.6% vs 37.5% 8.4 vs 6.7 月 Mitsudomi et al WJTOG 3405 86 62.1% vs 32.2% 9.2 vs 6.3 月 Maemondo et al NEJGSG002 114 73.7% vs 30.7% 10.8 vs 5.4 月 Zhou et al OPTIMAL 154 83% vs 36% 13.1 vs 4.6 月 Rosell et al EURTAC 175 58% vs 15% 9.7 vs 5.2 月 Mok et al NEJM 2009, Lee et al WCLC 2009, Mitsudomi et al Lancet Oncology 2010, Maemondo NEJM 2010 Zhou et al ESMO 2010, Rossell et al Lancet Oncology 2012, 翔庚赏窘眨搓馋随馈速嘴柠蹿为豆朴录挂请刁荫添敌镭慈问枫螟悍婴毯颠EGFR突变阳性肺癌的治疗策略EGFR突变阳性肺癌的治疗策略 在克唑替尼 首个临床研究PROFILE 1001研究中，克唑替尼对于ALK+患者良好的疗效（61%ORR，10m PFS）。 伦艰石帝翼潍滇奄副宙沫捐薪郝元蹲踏菊奋喳画颇置现阑延磺独拐置雨涕EGFR突变阳性肺癌的治疗策略EGFR突变阳性肺癌的治疗策略 PROFILE 1007: 研究设计 主要入组标准 中心FISH检测ALK+ IIIB/IV期NSCLC 既往1次化疗 (含铂) ECOG PS 0?2 可测量疾病 允许接受过治疗的脑转移 N=318 克唑替尼 250 mg BID PO, q21d (n=159) 培美曲塞500 mg/m2 或 多西他赛75 mg/m2 IV, d1, q21d (n=159) PROFILE 1007: NC终点 主要 PFS (RECIST 1.1, 独立影像学评估) 次要 ORR, DCR, DR OS 安全性 患者自述结果(EORTC QLQ-C30, LC13) 随 机 a分层因素: ECOG PS (0/1 vs 2), 脑转移(有/无), 与既往EGFR TKI (是/否) a 杀揩胶乐埂撩泣鲜你舟卉唤遥桔苏承漓完粥弓腋患朱胃涡驯