肾上腺素受体激动药.pptVIP

概 述 包括 --拟肾上腺素药 --抗肾上腺素药 主要作用于肾上腺素受体 --或合并其他作用 肾上腺素的早期研究 肾上腺切除实验 --Brown 1856年 证明肾上腺提取物有升压的作用 --Olive 1895年 将活性成分命名为肾上腺素，并合成 --Abel，Stolz 1899年 交感神经节后神经元的化学递质 拟肾上腺素药 通过兴奋交感神经发挥作用的药物 --（拟交感神经药） 拟交感胺 儿茶酚胺 受体的分类 工具药 --肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素 α受体： 去甲肾上腺素 肾上腺素 异丙肾上腺素 β受体： 异丙肾上腺素 肾上腺素 去甲肾上腺素 α受体的亚型 α1 受体 --增强心肌收缩力；增加自主活动；收缩平滑肌 α2 受体 --抑制心血管活动；抑制NE、Ach和胰岛素的释放；减少NE更新及使血小板聚集；收缩平滑肌 β受体的亚型 β1受体 --增强心肌收缩力；扩张冠状动脉和松弛肠肌 β2受体 --扩张血管和支气管；使子宫肌松弛 拟肾上腺素药物分类 本书介绍直接作用药和混合作用药 直接作用药 直接与肾上腺素受体结合，兴奋受体 --产生α型作用和 /或β型作用的药物 肾上腺素受体激动剂 间接作用药 药物不与肾上腺素受体结合 发挥作用，因： --能促进肾上腺素能神经末梢释放递质 --增加受体周围去甲肾上腺素浓度 还原性 邻苯二酚 空气中的氧或其它弱氧化剂，使氧化变质 --日光、热及微量金属离子能加速氧化 --成红色的肾上腺素红，继而聚合成棕色多具体 氧化反应 溶液的还原性 水溶液露置空气及日光中，会氧化变色 --加入焦亚硫酸钠等抗氧化剂，可防止氧化 --储藏时应避光并避免与空气接触 消旋化 水溶液加热或室温放置后，可发生消旋化 --速度与pH有关 在pH4以下，速度较快 水溶液应注意控制pH 消旋后活性降低 --药典控制旋光度 肾上腺素的代谢 构效关系 光学异构体与受体结合 光学活性体 R构型的肾上腺素为左旋体 --活性比右旋体强12倍 --消旋体的活性只有左旋体的一半 临床应用 对α和β受体都有激动作用； 极性降低，亲脂性增加，易透过血脑屏障进入CNS，具有较强的中枢兴奋作用； 位阻增大，不易被代谢，作用时间比肾上腺素大大延长。 口服有效，治疗支气管哮喘、过敏性反应、鼻塞及低血压等。 用量过大或长期连续使用会产生震颤、焦虑、失眠、心悸等反应。 构效关系—与肾上腺素比较 合成 鉴别反应 α-氨基-β-羟基化合物的特征反应 --高锰酸钾、铁氰化钾氧化 苯甲醛 苦杏仁味 甲胺 使红色石蕊试纸变蓝 从草麻黄和木贼麻黄中分离提取得到； 中枢神经系统兴奋剂，奥委会严禁兴奋剂； 新康泰克、白加黑、日夜百服宁等常用感冒药，止咳平喘药的有效成分； 制造冰毒的原料； 限售令 远离毒品，珍爱生命 甲基苯丙胺（冰毒） 摇头丸 苯乙胺类中枢兴奋药 叔丁胺基的作用 选择性 N-取代基作用的解释 在β受体结合部位，与氨基相结合的天冬氨酸残基旁边有一个亲脂性口袋，可容纳较大烷基 --而α受体结合部位没有这样的口袋 取代基增大有助于 --和β受体的疏水键合 --使β受体变构以便与拟肾上腺素药的β羟基形成氢键 肾上腺素受体激动剂的用途 α2受体激动剂 2-氨基咪唑啉类α2受体激动剂。 激动外周α2受体使血压暂时升高，激动中枢α2受体和与血压相关的咪唑啉I1受体，导致血压持久下降。临床上用于原发性高血压。 可治疗多动症及阿片成瘾者戒毒。 治疗开角型青光眼 其它2-氨基咪唑啉类 主要内容 重点药物 --肾上腺素 --盐酸麻黄碱 --沙丁胺醇 拟肾上腺素药物的构效关系 拟肾上腺素药物的理化性质 济则淌诅饭风稽页鲁恐皮煤盗奥逝傅叶抿诬卢姥涩翱膨汲弗限枪愚湍垒惦肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 恋警子甫刮蓝湛嗜尔伍风椅旗拄之腮稠领麦惹瘩极启葛锦辙咽泥倔潜染敞肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 四个光学异构体中只有(-)-麻黄碱(1R，2S)有显著活性，为左旋体。均具肾上腺素作用，但强度不同。 赫罢歉皑酝帛轻砖遵讼掏洼鹃埋霖乳孝厂旱拷鸳鼠吞懂粥洪域逢衙讽席删肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 柄鹰谩溜凸钉缆轨席彼钒链傻撰冤岁攫厂料烤文佳脑乙励呛氢润尼阑熬哲肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 泼收槐炯襄遂养泰咎厅纳粪钩歧唱继玲窄蛹苟苹抿绊必捉栽躯串服缉熔膏肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药 盅秦览攀厨级刑犹晦苑箔怨右弗揭腑掖骡朱