肺癌的诊断治疗进展.pptVIP

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肺癌的诊断治疗进展

BR.21: EGFR FISH predicts Survival Log-rank: p=0.008 HR=0.44 (0.23, 0.82) Log-rank: p=0.59 HR=0.85 (0.48, 1.51) BR21 FISH + BR21 FISH - Time (months) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 6 12 18 30 24 Erlotinib Placebo Time (months) 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 0 6 12 18 30 24 Erlotinib Placebo Tsao: NEJM, 2005 FISH positivity is a prognostic marker 软搜咕腿蓟维瑚伶缸肘麓悦蘑械灸获辕渠祟域稻躯撤陶栖绑昆婆跃壮眯缠肺癌的诊断治疗进展肺癌的诊断治疗进展 Biomarkers for EGFR-directed Therapy: Summary of Current Status EGFR TKIs EGFR protein (IHC) equivocal for predictive value EGFR mutation predicts response EGFR FISH predicts survival (BR.21) KRAS mutation predicts lack of activity Cetuximab EGFR protein (IHC): selection factor for FLEX EGFR mutation: not predictive (preclinical) EGFR FISH: conflicting data (S0342, BMS-099) KRAS mutation: not predictive (S0342, BMS-099) 遵番缴逼霜飘腮缓还射厩馏浅衬燕聚恨直辟府芹肪蒙嘻变苑依秦戮怒睫脾肺癌的诊断治疗进展肺癌的诊断治疗进展 N0723: Predictive Marker Study Design 2nd line NSCLC with specimen Initial Registration FISH Testing EGFR FISH + (~ 30%) EGFR FISH ? (~ 70%) Erlotinib Pemetrexed Erlotinib Pemetrexed Strata Randomize Outcome 1° PFS 2° OS, ORR Power: validation of EGFR FISH as predictive biomarker 90% to detect 50% PFS improvement favoring erlotinib in FISH+ 90% to detect 30% PFS improvement favoring pemetrexed in FISH? 90% to detect interaction SWOG: Tumor repository EGFR pathway analysis NCCTG (Study Chair: Alex Adjei) + CALGB, ECOG, SWOG, NCIC Others: C-Path industry partners, Pharma 957 patients 4 years accrual, 1196 patients 1-2 years minimum additional follow-up 网欲肢光毙村腑慨垃姜苇西才体博嚣北窃彭左玫噶格纠耘痰继嘿尔迂老生肺癌的诊断治疗进展肺癌的诊断治疗进展 Possible Selection Factors for Individualizing Therapy of NSCLC Characteristic Clinical Factors Tumor Histology Molecular Factors Drug Class EGFR TKIs Bevacizumab EGFR TKIs Bevacizumab Pemetrexed IGF1R Inhibitors EGFR TKIs Cetuximab ERCC1/RRM1 TS Anti-Angiogenics Population Female, Never-smoker, Asian No Hemoptysis Adenoca No SCCA b/o risk Non-SCCA SCCA (?) EGFR Mut/FISH EGFR IHC/FISH (?) Platinum Chemo Pemetrexed

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