肿瘤标志物概述.docVIP

概述 一、肿瘤标志物分类及临床应用 用于临床诊断的肿瘤标志物有许多种，可分为癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等6大类。前4类为体液肿瘤标志物，后两类为细胞肿瘤标志物。 类别 名称 用途 癌胚抗原类 甲种胎儿蛋白(AFP) 原发性肝细胞癌 　 癌胚抗原(CEA) 结直肠癌等消化道肿瘤 糖蛋白抗原类 CA-50 结直肠癌、胃癌、肝癌 　 CA-125 卵巢癌等 　 CA-153 乳腺癌 　 CA19-9 胰腺癌等消化道肿瘤 　 CA549 乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌 　 CA72-4 各种消化道肿瘤、卵巢癌 　 SCC 宫颈癌, 肺鳞癌,食道鳞状上皮癌 　 CA242 胰腺癌,结肠癌 　 NMP22 膀胱癌 蛋白质抗原类 CYFRA21-1) 小细胞肺癌 　 β2-m 白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤 　 Ferritin： 多种癌症 　 PSA 前列腺癌 　 f-PSA 前列腺癌 酶类 NSE 神经母细胞瘤,小细胞肺癌 　 PAP 前列腺癌 激素类 β-HCG 非精原细胞瘤, 妇科恶性肿瘤 组织肿瘤标志物 　 　 （一）癌胚抗原类 1、甲胎蛋白(AFP) 甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）在胚胎期是功能蛋白，合成于卵黄囊、肝和小肠，脐带血含量为1000－5000μg/L，出生后1年内降为成人水平＜40μg/L，终生不变。主要用于原发性肝细胞癌的普查、诊断、疗效观察和预后判断。肝细胞癌约70％以上AFP在400μg/L以上，并逐渐升高，但亦有不高于400μg/L，甚至在正常水平的患者。产前诊断胎儿宫内死亡、神经管畸形、无脑儿和脊柱裂。急慢性肝炎AFP可以增高，个别病人维持1000μg/L以上可达6周，以后逐步下降。 2、癌胚抗原(CEA) 癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA),是一种酸性糖蛋白。CEA是一个广谱肿瘤标志物，一般见于消化道肿瘤，后发现3～4个月胎儿的肠、胰腺及肝组织均有CEA存在。，成人血清含量极低(5μg/L ，如吸烟者为15-20μg/L，6．5％可达20-40μg/L )。 CEA，l965年发现时，认为是结肠癌的标志物(60%-90％患者升高)，但以后发现胰腺癌(80%)、胃癌(60％)、肺癌(75％)和乳腺癌(60％)亦有较高表达。 （二）糖蛋白抗原类 细胞恶变时，基因表达出现异常。其表面的糖蛋白和糖脂产出变化，伴随糖类抗原异常。肿瘤细胞株免疫BALB/C纯种小鼠，与骨髓瘤细胞杂交得到的单克隆抗体（McAb）能与某种特定的CA起反应。肿瘤细胞株不同，得到的McAb和识别CA亦不同，用相应的序号来表示。比如CA50，CA19-9，CA125等等。 1、糖蛋白抗原CA50： 这是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白，正常组织中一般不存在。当细胞恶变时，糖基化酶被激活，造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50。正常血＜20μg/L，许多恶性肿瘤患者血中皆可升高，如66．6％的肺癌、88．2％的肝癌、68．9％的胃癌、88．5％的卵巢或子宫颈癌、94．4％胰或胆管癌，70％以上的直肠癌、膀脏癌等皆有升高。这类能检测多种肿瘤的TM称为广谱的标志物。 2、 CA125： CA125是1981年发现的一种大分子量糖蛋白，由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系OC125制备而成。是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标志物，通常用于诊断骨盆腔肿瘤，其在85%卵巢癌患者血清中升高，而其中1期患者仅占50%[21]。一般来说绝经后的妇女如果触及盆腔肿物且CA125水平高于65U/L，则阳性预测值可达98%，但是对于绝经前妇女进行筛查一般无太大意义，因为一些炎症性疾病可以导致假阳性[22]。术后检测CA125对于卵巢癌的转移复发非常有意义。在化疗期间，CA125会出现假性降低。CA125常和CEA联合测定，可以提高卵巢癌检出的敏感性和特异性。除卵巢癌、子宫内膜癌外，在输卵管癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、直肠癌患者血清中也均可见升高。其对于大肠癌的检测少有报道，有研究[41]认为其与大肠癌其他标志物联合检测可以提高检出率。 3、CAl5-3： CA15-3是主要存在于正常乳腺上皮管腔面细胞，恶变时含量明显升高，是一种特异性较强的乳腺癌标志物。它对于乳腺癌的转移、复发，特别是肝、骨转移特别有意义，明显高于CEA[23]。因而成为转移性乳腺癌的首选指标，当CA15-3比正常水平升高25%时，预示病情进展或恶化，无变化意味病情稳定，ASCO认为CA15-3等可用于分期。其在乳腺癌的Ⅰ期和Ⅱ期，仅有5%-20%的病人CA15-3水平升高，但是在61%-91%的晚期乳腺癌患者血清中升高，因此临床上通常用CA15-3进行预后的