肿瘤学概述2.pptVIP

肿 瘤 学 概 述 2 山西中医学院中西医结合临床医学系 刘 标 主治医师 病因学 化学因素：多环芳烃、芳香胺及偶氮染料类、亚硝胺类、植物毒素和金属类 物理因素：电离辐射、阳光与紫外线、热辐射、机械剌激 生物因素：病毒（宫颈癌、鼻咽癌）、霉菌毒素（肝癌）、寄生虫（大肠癌、肝癌） 遗传因素 化学致癌 化学致癌物：凡是能引起人或动物肿瘤形成的化学物质，包括直接（烷、亚硝酰胺）和间接致癌物（多环芳烃、芳香胺） 促癌物：单独作用于机体无致癌作用，但能促进其他致癌物诱发肿瘤形成，如巴豆油，糖精等 累积作用和协同作用：量、时间 物理致癌 电离辐射：X-线、电子、质子、中子等 放射性的工作粉尘：钴、镭 医源性辐射：I131、 X-线 紫外线：皮肤癌 ③热辐射：克什米尔人的“怀炉癌”，　　　　　　炕癌 生物致癌因素 致瘤病毒 1. DNA肿瘤病毒 2. RNA肿瘤病毒 DNA肿瘤病毒主要包括： 乳头瘤病毒（Papilloma virus) 多瘤病毒（Polyoma virus) 腺病毒（Adenoviridae)：部分病毒 疱疹病毒（Herpesviridae)：部分病毒 乙性肝炎病毒 RNA肿瘤病毒 与人类有关的RNA肿瘤病毒主要是逆转录病毒。 电镜下分为A、B、C、D四种类型，与肿瘤有病因学联系的逆转录 病毒主要是C型，其次是B型，B、C型的不成熟形式， 确定病毒致瘤必备条件： 1、病毒感染在肿瘤发生之前； 2、在肿瘤内找到病毒或病毒抗原； 3、体外培养瘤细胞产生相应病毒抗原； 4、病毒能使正常细胞转化为恶性细胞，并能在实验动物中诱发癌瘤； 5、用免疫措施预防病毒感染能降低肿瘤的发生率。 肿瘤发生的内在因素 肿瘤细胞的生物学特性 细胞的分化增殖与肿瘤 细胞周期与肿瘤 信号传导与肿瘤 细胞凋亡与肿瘤 细胞的分化增殖与肿瘤 分化是指同源细胞逐渐发育为具备稳定形态结构、生理功能和生化特征的另一类细胞的过程。 细胞增殖失控 肿瘤的诱导分化治疗 细胞周期与肿瘤 信号传导与肿瘤 信号传导的基本概念：细胞外因子通过受体(膜受体或核受体)结合引发细胞内的一系列生物化学反应，直至细胞生理反应所需基因表达开始的过程。即：信号从细胞外，通过膜到细胞核的过程。 肿瘤侵袭与转移机制 肿瘤的转移 概念是指恶性肿瘤细胞从原发部位，经淋巴道、血管或体腔，到达其他部位继续生长，形成与原发瘤性质相同的肿瘤的全过程 血道转移 侵入体循环静脉的瘤细胞经右心到达肺，在肺内形成转移灶 侵入门静脉系统的肿瘤细胞，首先在肝内形成转移瘤 侵入肺静脉的肿瘤细胞，或肺内转移瘤通过肺毛细血管进入肺静脉，经左心随主动脉血流播散至全身各器官（脑、骨、肾、肾上腺 ） 种植性转移 肿瘤侵袭器官被膜，蔓延至器官表面时，瘤细胞可以脱落，并像播种一样，种植在体腔和体腔内器官的表面，形成多个转移瘤灶。 如胃癌破坏胃壁侵及浆膜层癌细胞脱落，可种植于大网膜、腹膜、腹腔内器官表面。 肿瘤转移的基本过程 原发瘤的增殖 肿瘤新生血管的生长 瘤细胞侵袭基底膜 在循环系统中存活 侵入血管或淋巴管 （2）肿瘤转移器官选择性的影响因素 ①不同肿瘤转移潜能不同，分化差、恶性程度高、生长快、病程晚的肿瘤易发生转移 ②各种肿瘤及肿瘤亚系的不同转移潜能可能由不同遗传编码、细胞表面结构、抗原特性、代谢特性、受体种类和分布、侵袭力与血管内皮细胞的粘附力、产生局部血凝因子或血管生成因子的能力以及对免疫反应的应答力等因素所决定 ③基因表达及各种调控信号分子的表达和传递在不同肿瘤和不同细胞亚系都有所不同，从而决定了其转移倾向 ④组织器官的微环境差异也对肿瘤的器官选择倾向有着重要的影响，继发脏器的微环境对转移肿瘤细胞具有特殊亲和力是肿瘤转移的重要基础 肿瘤转移的分子生物学基础 一、转移相关基因 肿瘤转移表型既取决于对转移起促进作用的基因激活，又取决于对转移起抑制作用的基因的失活，以及二者之间的失衡 已知至少有10余种癌基因与肿瘤转移相关 : ras家族、myc、erbB-2、p53等 转移促进基因：ras 、CD44基因 转移抑制基因 ：腺病毒2EIA基因 、nm23 二、粘附因子与肿瘤转移 粘附因子是一类介导细胞与细胞、细胞与细胞外基质间粘附作用的膜表面糖蛋白。 肿瘤转移侵袭过程中的粘附类型 ：同型粘附 、异型粘附 、肿瘤细胞与ECM的粘附。 粘附分子种类 ： 1、选择素：包括选择素P（P-selectin）、选择素E（E-selectin）和选择素L（L-selectin）三个成员，表达于白细胞、活化的内皮细胞以及血小板表面，介导白细胞与其它细胞表面寡糖分子的结合 。 肿瘤