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多发性骨髓瘤治疗新进展---张纯教授
多发性骨髓瘤治疗新进展
协和医院血研所---张纯
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如何治疗多发性骨髓瘤?
化疗是本病的主要治疗手段
新化疗药物包括万珂(注射用硼替佐米),反应停(沙利度胺)等的使用使患者的生活质量,生存期得到明显的改善,是近年来本病疗效提高的关键因素
造血干细胞移植也取得明显疗效
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历史回顾
蛋白酶体抑制剂(万珂)
免疫调节药物
(雷利度胺)
大剂量化疗+干细胞支持/沙利度胺/亚砷酸
双膦酸盐
大剂量地塞米松
VAD
口服马法兰和强的松MP
1962 1984 1986 1996 1999 2000+
Barlogie B et al.N Engl J Med. 1984;310:1353;Berenson JR et al.N Engl J Med. 1996;334:488; Alexanian R et al. Ann Intern Med. 1986;105:8; Bergsagel DE et al.Cancer Chemother Rep. 1962;21:87; Salmon SE et al. Cancer Chemother Rep. 1967;51:179;Rousselot P et al. Cancer Res. 1999;59:1041;McElwain TJ,Powles RL. Lancet.1983;2:822; Alexanian R et al. Cancer. 1972;30:382
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多发性骨髓瘤的常规化疗药物
I类: 糖皮质激素
II类: 细胞毒性药物
烷化剂药物(马法兰)
蒽环类抗生素(阿霉素、表阿霉素等)
移植患者
短程诱导治疗(糖皮质激素)
大剂量化疗(烷化剂)
非移植患者
长期低剂量
烷化剂 + 糖皮质激素
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传统治疗的目标和策略
治疗目标
获得缓解,达到本次治疗的平台期
并不强调获得缓解的程度
治疗策略
适合移植者
“干细胞移植支持下的大剂量化疗”的地位在于获得缓解和延长缓解持续时间
不适合移植者
烷化剂治疗持续至疗效达到平台期
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初治患者传统化疗的缓解率欠佳
研究
病例
方案
完全缓解率
缓解率
参考文献
Rajkumar
100
Dex
0%
50%
JCO 2006
Goldschmidt
203
VAD
3%
63%
ASH 2005
Rifkin
97
DVd
3%
43%
Cancer 2006
IFM90
100
VMCP
5%
52%
NEJM 1996
Palumbo
126
MP
7%
48%
Lancet 2006
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1998年国内疗效评价标准
直接指标:
1.血清或尿中M蛋白比治疗前减少50%以上;
2.浆细胞肿瘤两个最大直径之积缩小50%以上;
3.溶骨性损害再钙化。
间接指标:
1.骨髓中浆细胞减少80%以上或降至<5%;
2.血红蛋白上升20g/L,持续1个月以上;
3.高血钙降至正常;
4.血尿素氮降至正常;
5.日常生活自理状况改善两级以上。
既往疗效评价标准-1
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部分缓解:直接指标至少有一项达到要求,同时间接指标至少有二项达到要求;
进步:只有一项直接指标达到要求,或者只有两项间接指标达到要求,或者血清或尿中M蛋白减少20%至50%,或者浆细胞肿瘤缩小20%至50%;
无效:未达到上述要求。
既往疗效评价标准-2
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