《生理科学实验作业汇编》1B-阮韦淑怡-实验49.docxVIP

专业：_临床医学_____姓名：_阮韦淑怡_______学号：_3100102457_____日期：_2013/5/16___地点：_教C422实验报告课程名称：生理科学实验实验类型：动物实验实验项目名称：肝功能对药物作用的影响同组学生姓名：沈丽莎蒋卉指导老师：王梦令实验49静脉注射苯酚磺酞的药动学参数计算阮韦淑怡，沈丽莎，蒋卉（浙江大学医学院2010级临床医学专业1B班第5组，浙江，杭州，310058）【摘要】目的观察正常和肾功能受损家兔对苯酚磺酞(Phenolsulfonphthalein,PSP)在体内随时间变化的代谢规律，学习药动学参数的计算方法，了解肾功能受损对药动学的影响。方法肾损小鼠注射PSP后经动脉插管采集不同时间的血液，通过测定其血浆的吸光度来计算血中PSP浓度。结果正常家兔注射PSP后2,5,10,15,20,25min时刻的血浆吸光度为0.366±0.001，0.308±0.008，0.242±0.040，0.213±0.033，0.205±0.025，0.192±0.010；血浆PSP浓度(mg/mL)分别为47.609±0.184,40.000±1.012, 31.479±5.151, 27.707±4.231, 26.601±3.219, 24.975±1.288；lnCt的值分别为3.863±0.004，3.689±0.025，3.443±0.164，3.316±0.153，3.277±0.121，3.217±0.052。肾损组家兔注射PSP后2,5,10,15,20,25min时刻的血浆吸光度为0.204±0.051，0.180±0.036，0.149±0.026，0.133±0.025，0.123±0.019，0.106±0.022；血浆PSP浓度(mg/mL)分别为26.510±6.615, 23.414±4.680, 19.434±3.322, 17.327±3.221, 16.000±2.441, 13.814±2.924，lnCt的值分别为3.253±0.243，3.136±0.211，2.956±0.162，2.839±0.180，2.763±0.155，2.608±0.207。正常组在5min时与2min有差异，血药浓度下降明显，到20min,25min时差异显著；肾损组在10min时开始于2min的血药浓度有差异，此后至25min，差异逐渐增大，血药浓度一直呈下降趋势。正常组家兔和肾损组家兔的药动学参数比较：消除速率常数(k)分别为0.027±0.003min -1，0.027±0.014min -1；消除半衰期(t1/2)分别为25.495±2.835min，40.968±40.053min，两者有显著差异；初始血药浓度(C0)分别为45.546±2.087mg/mL，26.961±6.340mg/mL；表观分布容积(Vd)分别为0.066±0.003mL/kg，0.117±0.030mL/kg；清除率(CL)分别为0.002±0.000ml/(kg·min)，0.003±0.001ml/(kg·min)。结论本实验家兔肾损伤后对药物的排泄速率未减慢，实验失败。【关键词】家兔，肾损伤，苯酚磺酞药动学研究药物在生物体内的转运、代谢变化过程和药物浓度随时间变化的规律。其基本过程是药物的吸收、分布、代谢、排泄。PSP静脉注射后迅速分布全身，为一室模型。本实验通过测定正常及肾功能受损家兔血浆中PSP浓度分别求得PSP的血浆半衰期，以了解肾功能损害对药物消除的影响[1]。材料和方法实验对象家兔（浙江大学动物实验中心提供）。实验试剂 PSP溶液，氯化汞溶液，乌拉坦，稀释液（0.9%氯化钠29mL+1mol/L 氢氧化钠 1mL），肝素钠。实验仪器离心机，分光光度计。实验方法制备肾功能受损家兔模型实验前48h按0.2mL/kg体重剂量给家兔皮下注射60g/L氯化溶液，至实验开始时该兔的肾功能已受相当损害，此即肾功能受损兔。家兔麻醉和动脉插管家兔分为受损组和对照组，分别称重后按1g/kg体重剂量给家兔静脉注射氨基甲酸乙酯进行麻醉，对照组取4/3剂量，肾损组取3/3剂量。兔麻醉后背位固定于手术台，切开颈部皮肤，分离暴露颈动脉，行颈左动脉插管。取血时松开动脉夹即可。注射PSP和采血按0.5mL/kg体重从耳缘静脉注射10g/L肝素钠，按0.2mL/kg体重剂量在另一侧耳缘静脉注射6g/L PSP溶液。注射后第2、5、10、15、20、25min分别从颈动脉取血1-1.5ml（每次取血前把插管中的陈血放掉），置于刻度试管内，离心10min（3000r/min）后取血浆0.2mL，置于另一试管，加稀释液3mL摇匀待用。PSP血浆浓度计算用分光光度计（波长520mm）测定PSP含量。先用稀释液调零，然后