大环内酯类抗生素课件.pptVIP

第一节 大环内酯类抗生素 基本结构： 是由一个多元碳的内酯大环附着一个或多个脱氧糖所组成的一类抗生素。 特点：抗菌谱与青霉素相似，但抗菌强度较弱。 代表药物： 14元环内酯：红霉素、克拉霉素、罗红霉素 15元环内酯：阿齐霉素 16元环内酯：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交 沙霉素 一、红霉素类 红霉素 erythromycin 1952年从红链霉菌代谢产物中发现的一种口服抗生素。 特点：不耐酸 口服制剂： 肠衣片： 在十二指肠溶出吸收 无味红霉素（红霉素丙酸酯的十二烷基硫 酸盐）：儿童用 琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）： 在体内释出酯和游离碱两部分。 药动学 吸收 红霉素碱在小肠上段吸收不完全，但足够抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包衣颗粒的胶囊。 分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高 代谢 肝 排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。 活性形式：红霉素碱 抗菌作用 1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌； 2. 对大多需氧的G-杆菌无效 但对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有效。 3. 对病毒、酵母菌及真菌无效。 属速效抑菌剂，窄谱抗生素 作用机制 与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑制移位酶：抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位A位移至肽酰基结合部位P位，从而抑制细菌蛋白质合成。 耐药性 耐药性 易产生，但停药数月后可恢复敏感性，同类药物之间有部分或完全交叉耐药性。 耐药性产生原因 1．细菌细胞壁、膜渗透减少； 2．甲基酶形成物改变了核蛋白体靶位 3．肠杆菌产生的酯酶使红霉素水解。 临床应用 不良反应 严重不良反应少见 1. 胃肠道反应 大剂量口服时 2. 肝损害 （如无味红霉素）长期服用时，转氨酶升高，出现胆汁郁积性黄疸，停药后可恢复 3. 血栓性静脉炎 静注时（红霉素乳酸盐） 4. 对肝药酶有抑制作用 为红霉素的甲基衍生物； 口服有首关消除，生物利用度50-55%。代谢物有活性。 抗菌谱： 　　－红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉 　　　素强；与红霉素有交叉耐药性 　　－淋球菌、流感嗜血杆菌中等活性； 　　－肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性 　　－鸟分枝杆菌和某些原虫活性高于红霉素 每日给药2次 阿齐霉素 azithromycin 15元环 药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每日给药1次； 抗菌谱 类似红霉素 对G+菌弱于红霉素，对G-菌活性升高 对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高； 肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性 二、其它大环内酯类 乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等 第二节 林可霉素与克林霉素 林可霉素（洁霉素） 克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素） 机制和应用 第三节 万古霉素等其他药物 替考拉宁 teicoplanin，tancoplanine * * 第三十七章 大环内酯类、林可霉素类 及其他抗生素 抑制移位酶 肽酰基tRNA移位 白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团菌病的首选。 青霉素过敏者链球菌、破伤风感染的替换药； 耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染。 拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。 克拉霉素 clarithromycin 共同特点： （1）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组织较强，但不易过血脑屏障。 （2） 抗菌谱相同，与红霉素相似。后者抗菌作用强，毒性小。 （3）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引起伪膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治疗。 作用机制： 与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐药） 抗菌谱： 与红霉素相似，对厌氧菌作用好。 对G-杆菌和肺炎支原体无效。