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中医药抗胃癌转移机制的研究进度 　　胃癌为全球高发肿瘤，其发生、发展的机制较为复杂，涉及多个靶点、多个环节的综合作用，而导致胃癌患者最终死亡的一个重要的原因就是肿瘤转移，即部分恶性肿瘤细胞脱离原发病灶，通过血液循环或淋巴循环等各种渠道，散播到机体的其他部位继续生长，形成同样性质的新病灶。中医通过辨证论治，可参与多个环节干预胃癌的转移，在抗胃癌转移中发挥着不可替代的作用。中医药干预胃癌转移的临床及实验研究方面也取得了不少成果，现对其干预机制进展综述如下。 　　1 调节黏附分子 　　现代医学研究发现，胃癌转移的过程中黏附分子起着不可替代的作用。其中一些黏附分子的低表达可使肿瘤细胞之间或基质细胞与肿瘤细胞间的附着减弱，肿瘤细胞更易脱离原本位置，随着血液进行播散; 而另一些黏附分子高表达，使在血液中播散的肿瘤细胞与其他部位的胶原蛋白、血管内皮纤维蛋白等相结合，而与血管内皮相黏附，完成寄宿并且生长。相关研究表明上皮细胞钙黏蛋白的低表达以及整合素beta;1、CD44 分子的高表达与胃癌的浸润和转移有密切的联系。中医药在此领域的研究也取得了不俗的进展。张元清等通过实验研究证实健脾养胃方对人胃癌细胞SCG7901侵袭有抑制作用，且成剂量依赖性，其机制与下调CD44v6mRNA 的表达有关，其降低细胞黏附力为抑制胃癌细侵袭胞转移的作用机制之一。颜延凤等研究证实胃安宁颗粒除能明显抑制胃癌原位癌的生长，减少转移灶，其机制与上调E -cad 表达水平、下调ICAM - 1 及CD44 的表达水平有关。 　　2 干预血管内皮生长因子( VEGF) 　　VEGF 家族是目前了解的参与肿瘤血管、淋巴管生成的重要介导因子，它可以促进内皮细胞增殖，血管渗漏，还能特异性诱导生成淋巴管。这些变化在肿瘤的转移中均起着不可替代的作用。目前已有不少研究发现VEGF 家族成员与胃癌的进展和转移有密切关系。进一步研究发现，其家族中VEGF - A 的表达与淋巴系统转移有关，而VEGF - C 表达更倾向于血行播散的发生。中医药能通过对VEGF 家族成员的调控，参与抑制胃癌新生血管、淋巴管的形成过程，从而抗胃癌的侵袭转移。张卿等研究证实活血健脾解毒方在晚期胃癌治疗中有一定的作用，其机制与抑制VEGF 的表达，抑制肿瘤血管生成有关。庞斌等观察消痰散结方对裸鼠MKN - 45 人胃癌组织中血管内皮生长因子C( VEGF - C) 及血管内皮生长因子受体3( VEGFR - 3) 的表达，发现消痰散结方通过调控淋巴管生长因子VEGF - C 及其受体VEGFR - 3蛋白和mRNA 的表达，起到防治胃癌淋巴转移的目的。舒鹏等通过参芪健胃汤联合FOLFOX2 方案的临床研究表明，中药复方参芪健胃汤能抑制中晚期胃癌患者血清VEGF - A的水平，通过抗肿瘤血管生成作用抑制胃癌的转移的同时，还能改善化疗患者的生活质量。 　　3 调节基质金属蛋白酶( MMPs) 　　MMPs 是一个庞大的蛋白溶解酶家族。其对细胞外基质的降解作用为胃癌细胞穿越基底膜，为侵袭其他组织、器官创造了条件，除此以外，其还参与了促进肿瘤血管的生成。目前已有研究表明，Wnt 信号通路途径被激活后，可上调胃癌细胞株中MMP - 9 和MMP - 2 的表达，为胃癌细胞的扩散、浸润、侵袭、迁移等过程均提供了有利的必要条件。有研究认为MMP - 2 表达在胃癌细胞中异质性增强，且在胃癌浸润性生长及淋巴结转移中尤为显著，高增殖活性的胃癌细胞分泌MMP - 9 的能力强，而MMP - 9 的表达与胃癌的浸润深度、分化程度及淋巴结转移均密切相关。潘传芳等观察中药复方胃肠安方对人胃癌裸鼠原位移植瘤转移的抑制作用的影响，发现胃肠安方具有抑制人胃癌裸鼠原位移植瘤转移作用，其机制与抑制MMP - 9 蛋白表达及上调TIMP - 1、TIMP - 2蛋白表达相关。奚胜艳等研究发现红花提取物能显著降低人胃癌裸鼠皮下移植瘤MMP - 9 及MMP - 9 mRNA 表达，阻碍内皮细胞的迁徙，从而抑制肿瘤的转移。 　　4 调节机体免疫状态 　　进入循环的肿瘤细胞只有逃逸机体免疫及体液免疫的杀伤，才能最终形成转移瘤病灶。在局部组织中，肿瘤细胞要逃逸免疫系统的排斥作用，需通过特殊生长因子如TGFbeta; 和EGFR 等参与信号传递，在肿瘤周边形成一种特定的免疫环境。有研究表明，EGFR 能激活并结合EGF，促进肿瘤细胞分裂增殖，调节肿瘤细胞合成和分泌VEGF、碱性成纤维细胞因子( bFGF) 及白细胞介素- 8( IL - 8) 等促血管生成因子，为肿瘤的侵袭及转移创造有利条件。庄铭锴通过细胞划痕实验和transwell 小室法来检测黄芩素对人胃癌细胞株AGS体外迁移、侵袭能力的影响，证明黄芩素可下调TGF -