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抗肿瘤中药单体研究进度
抗肿瘤中药单体研究进度
目前,肿瘤作为恶性且具有较大致死风险的疾病正极大地威胁着人类的健康,人类与肿瘤的抗争从未停止过。随着科学地不断进步,肿瘤的药物治疗获得了突飞猛进的发展。作为中国传统的中药,其单体抗肿瘤作用的研究为肿瘤治疗药物的研发提供了巨大的支持。本文拟从抗肿瘤药物不同的抗肿瘤作用机制方面,对抗肿瘤中药单体的研究进展进行综述。
1 对肿瘤细胞具有细胞毒作用的抗肿瘤中药单体
丹参酮( tanshinone) 作为对肿瘤细胞具有细胞毒作用机制的代表性抗肿瘤中药单体,是从丹参( radixsalviae miltiorrhizae) 中提取的脂溶性菲醌类成分,包括丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB、隐丹参酮、二氢丹参酮等。近年的研究表明,丹参酮可对多种肿瘤细胞产生细胞毒作用,并可诱导肿瘤细胞分化和凋亡,抑制肿瘤细胞转移,还可降低端粒酶活性。袁淑兰等用0. 5 mu;g·mL - 1的丹参酮ⅡA 处理体外培养的肿瘤细胞,并分别采用细胞计数、集落形成试验、流式细胞仪分析丹参酮ⅡA 对不同肿瘤细胞生长的影响。研究丹参酮ⅡA 对多种不同类型肿瘤细胞生长的抑制作用。试验结果显示,0. 5 mu;g·mL - 1 丹参酮ⅡA 可明显阻止细胞于G0 /G1 期,抑制肿瘤细胞生长和增殖,同时诱导肿瘤细胞凋亡,丹参酮ⅡA 对体外培养的多种肿瘤细胞具有明显抑制作用,即具有体外抗肿瘤作用,而其敏感肿瘤细胞为人早幼粒白血病细胞以及实体瘤腺癌。Won 等研究证实,丹参酮ⅡA 可下调cyclin D1 的表达,将前列腺癌细胞LNCaP 阻滞与细胞周期的G1 期,丹参酮ⅡA 的上述抗肿瘤作用机制与雄激素受体以及p53 信号传导有密切联系。而且,通过进一步的研究证实,丹参酮ⅡA 可激活p53 的丝氨酸15 位残基磷酸化,同时下调p21 和p27 的表达。另外,丹参酮ⅡA 还能够抑制雄激素受体以及前列腺特异性抗原的表达起到阻止细胞于G1 期,并最终抑制肿瘤细胞生长的目的。
2 抑制肿瘤细胞新生血管的抗肿瘤中药单体
汉防己甲素( tetrandrine) 作为抗肿瘤中药单体,具有多种药理作用,包括消炎、抗过敏、抗自由基、抗肿瘤和逆转多药耐药等,近几年发现其抗肿瘤作用与抑制肿瘤新生血管有着密切关系。汉防己甲素为双苄基异喹啉类化合物,是从中药粉防己( stephania tetrandra S. Moore) 或千金藤( radix stephaniae japonicae) 中分离出来的一种生物碱。最新研究发现其具有多种药理作用,包括消炎、抗过敏、抗自由基、抗癌和逆转多药耐药等,其中汉防己甲素可作用于肿瘤新生血管抑制肿瘤生长。钱晓萍等以人脐静脉血管内皮细胞( human umbilicalvein endothelial cell,HUVEC) 和人肠癌细胞为模型研究汉防己甲素的新生血管抑制作用,研究结果显示,2~ 8 mu;g·mL - 1 的汉防己甲素作用48h 对HUVEC 细胞的抑制率为24. 6% ~ 76. 9%,对人肠癌细胞增殖抑制率为11. 6% ~ 14. 0%。进一步的体内试验表明,给予人肠癌裸鼠80 mg·kg - 1 汉防己甲素灌胃,治疗组的微血管数与生理盐水对照组相比明显减少。上述结果证实汉防己甲素可以通过抑制肿瘤血管生成达到抑制肿瘤生长的目的。
3 抑制肿瘤细胞增殖的抗肿瘤中药单体
姜黄( curcumae longae rhizoma) 属传统的活血化瘀药,近年研究显示其主要有效成分姜黄素( curcumin)在防治肿瘤等方面有明显作用。沃兴德等从中药姜黄中提取分离得到姜黄素、一脱甲氧基姜黄素和双脱甲氧基姜黄素,研究上述3 种物质对人胃癌细胞SGC-7901、人脐静脉内皮细胞ECV-304 和牛主动脉平滑肌细胞增殖的影响,同时采用灌胃和腹腔注射两种方法研究姜黄素对小鼠肉瘤抑瘤作用,结果显示姜黄素及其衍生物能不同程度地抑制上述3 种细胞的增殖及荷瘤小鼠肉瘤的生长。丁志山等研究证实,20 mu;mol·L - 1 的姜黄素作用于肿瘤细胞12h 即可诱导肝癌SMMC-7721 细胞的凋亡。
4 抑制肿瘤细胞的DNA 及影响肿瘤细胞正常周期的抗肿瘤中药单体
苦参碱( matrine) 是从豆科植物苦参( sophora flavescensait) 中提取的一种生物碱类活性成分。药理学研究表明,苦参碱具有免疫调节、保肝、抗肿瘤等广泛的药理作用。近年来苦参碱的抗肿瘤作用受到越来越多科研人员的关注,诸多研究表明苦参碱在体内外均具有抗肿瘤作用。李宏建等通过模拟临床常用联合化疗CFP( cytoxan,5-Fu,pisplatin)方案,通过观察苦参碱口服给药对化疗诱导的肿瘤
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