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人工合成抗菌药 分类： 喹诺酮类 磺胺类和甲氧苄啶 硝基呋喃类和硝基咪唑类（甲硝唑） 第一节 喹诺酮类药 抗菌谱广，高效，可口服，价廉，不良反应少； 特别对绿脓杆菌等厌氧菌作用强。 抗菌作用机理 与DNA回旋酶亚基A结合，抑制细菌的DNA回旋酶的功能，从而抑制DNA的复制 快速杀菌药 耐药性产生机制 DNA回旋酶突变； 细菌外膜脂多糖及外膜蛋白变异，药物通透性改变而引起； 大肠杆菌、金葡菌对喹诺酮类药物出现主动泵出现象。 药动学 多系口服制剂 t1/2较长，服药次数少，使用方便 避免同时使用抗酸药，以免减少其吸收。 喹诺酮类药物分类 根据化学结构、抗菌作用、体内过程等特点，分为三代 第一代喹诺酮类 萘啶酸 抗菌谱较窄，主要为大多数肠杆菌科细菌 对G+菌及绿脓杆菌无效 临床用于变形杆菌、大肠杆菌引起的泌尿道感染 易产生耐药性 第二代喹诺酮类 吡哌酸 对G-菌作用强，活性高于萘啶酸及氨苄青霉素，活性小于庆大霉素 大肠杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌等 第二代喹诺酮类抗菌谱 对G+菌作用差 有抗绿脓杆菌作用， 临床用于尿路感染及细菌性痢疾 无交叉耐药性 不良反应较第一代少而轻 第三代氟喹诺酮类 诺氟沙星、氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星 第三代氟喹诺酮类 抗菌谱广，活性优于第一、二代 尤其对G-杆菌活性高 以环丙沙星、氧氟沙星最高 对G+球菌亦有抗菌作用 对金葡菌作用优于肺炎球菌、肠球菌属 抗菌谱 对绿脓杆菌有效 对结核杆菌具有一定作用 对沙眼衣原体、肺炎支原体等有效 无交叉耐药性 不良反应 消化道反应 神经系统反应 变态反应，偶见过敏性休克 肌肉疼痛 对骨组织不良影响 药物相互作用 含金属离子如钙、镁铝的抗酸药可减少本类药的生物利用度。依诺沙星和环丙沙星能抑制茶碱代谢，T1/2延长。与抗炎镇痛药合用可增强中枢的毒性反应。 临床应用 诺氟沙星 敏感菌所致的尿路感染及肠道感染及淋病的治疗 氧氟沙星 抗结核的二线药物 泌尿道、呼吸道、肠道等感染 临床应用 环丙沙星 绿脓杆菌所致的感染及化脓性脑膜炎 泌尿道、呼吸道、肠道等感染 培氟沙星 化脓性脑膜炎 呼吸道感染 第二节 磺胺类药 和甲氧苄啶 抗菌谱广，性状稳定，使用方便，易于生产，价格低廉 化学结构 O R2 NH S NH R1 O 对氨基苯磺酰胺 游离氨基是活性必须集团（R2为-H） R1不为-H，抗菌活性增强，毒性低，长效 抗菌谱 广谱抑菌药 G+：溶血性链球菌、肺炎球菌 G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌 G-杆菌：流感杆菌、鼠疫杆菌、大肠杆菌、布氏杆菌、变形杆菌、伤寒杆菌 某些对绿脓杆菌、麻风杆菌、真菌有效 磺胺类 （-） 二氢叶酸合成酶 二氢蝶啶+谷氨酸+NH2 COOH TMP 前体 （-） 二氢叶酸还原酶 辅 一碳 二氢叶酸 四氢叶酸 酶 转移酶 嘌呤、嘧啶 外源性叶酸 （人及动物） 合成蛋白质 细菌耐药性产生 细菌改变叶酸代谢途径，耐药 药动学 吸收 肠道易吸收类，在小肠上部吸收 难吸收类，可抗肠道感染 分布 可通过胎盘，也可透过血脑屏障，分布于脑脊液中，以磺胺嘧啶（SD）最高 药动学 代谢 肝脏中代谢，使氨基乙酰化失活 排泄 以原形和其代谢产物从肾脏排泄 难吸收药物经肠道排出 临床应用 1、流行性脑脊髓膜炎 首选磺胺嘧啶（SD） 脑膜炎球菌对磺胺药高度敏感 SD与蛋白结合率低（25%），分子小，易进入脑脊液，故疗效