浅析替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染.docVIP

浅析替加环素治疗泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染 鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii，Ab）是一种革兰阴性杆菌，普遍存在于人体皮肤表面和自然环境中。呼吸科重症监护室（RICU）主要收住重症肺部感染、呼吸衰竭而需要呼吸支持的患者，如COPD伴发呼吸衰竭等，患者常多次住院，反复使用广谱抗生素、免疫抑制剂及糖皮质激素；且患者以高龄患者居多，营养状况常较差，加上气管插管、气管切开等人工气道的建立以及其他生命支持导管等各种侵入性操作，使得鲍曼不动杆菌院内感染的发生率不断上升，已经成为医院获得性肺炎（HAP）最常见的致病菌。刘又宁等报道指出在医院获得性感染中，鲍曼不动杆菌的感染率已经超过了绿脓杆菌。而且伴随着多重耐药菌株（MDR）及泛耐药菌株（XDR）比重亦逐步攀升，临床常用抗生素对鲍曼不动杆菌的耐药率已接近85%。国内多家医院综合资料表明，泛耐药（XDR）鲍曼不动杆菌菌株的分离比例也接近30%。部分单位甚至出现鲍曼不动杆菌的院内感染，导致ICU患者中MDRAb及XDRAb感染者的死亡率达10%～43%，使得其感染逐渐成为临床治疗中的棘手问题之一，给治疗带来十分严峻的考验。替加环素是四环素类抗生素，为米诺环素的衍生物，其优点是抗菌谱最广，而且推荐的每天使用剂量最小，临床优势明显。资料表明，替加环素对临床绝大多数的病原菌都表现出极强的抑菌活性，几乎对除外铜绿假单胞菌的所有革兰阴性菌有效。选择2012年10月～2014年5月泛耐药鲍曼不动杆菌病例23例，其分别应用头孢哌酮舒巴坦加依替米星与替加环素治疗，探讨其临床疗效的差异，现报告如下。 1 资料与方法 1.1 一般资料：回顾性分析2012年10月～2014年5月泛耐药鲍曼不动杆菌肺部感染的病例共23例，治疗时间均＞4 d，其中使用替加环素治疗组11例（A组），选用头孢哌酮舒巴坦加依替米星12例（B组）。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。 1.2 细菌鉴定和药敏试验：采集送检标本，经高速离心、常规涂片、革兰染色、触酶试验及凝固酶试验后进行病原微生物培养。通过VITEK2-compact分析仪对培养结果阳性的标本进行细菌鉴定和药敏试验，其结果判断和质控药敏试验判断参照美国临床和实验室标准化协会（CLSI），采用最小抑菌浓度法（MIC）判断药敏结果。 1.3 治疗方法：替加环素组（A组）予替加环素静脉滴注（首剂100 mg，后50 mg/12 h），头孢哌酮加依替米星组（B组）予头孢哌酮舒巴坦3.0 g/（8～12 h）加依替米星200～300 mg/d（依肾功能而定）。 1.4 疗效判定：开始治疗4 d后评估治疗效果，参考《抗菌药物临床研究指导原则》，从症状、体征、实验室检查（血白细胞及降钙素原水平）、细菌学检查结果等四个主要方面进行疗效评估，并以无效、好转和痊愈进行评定。痊愈：上述4项指标均恢复正常。好转：总体病情有好转，但症状、体征、实验室检查及细菌学检查等4项中有1项及以上仍存在异常。无效：用药4 d后病情未改善甚至加重。细菌学检查标准为：细菌清除－治疗中及停药后第1天所留取的痰培养结果阴性，细菌未清除－疗程结束后原病原菌阳性。 1.5 统计学处理：使用SPSS 15.0对各项资料进行统计、分析，以P＜0.05为差异有统计学意义。 2 结果 两组患者炎性反应指标（白细胞及降钙素原水平）及临床有效率、细菌清除率的比较。患者治疗前炎性反应指标（白细胞及降钙素原水平）两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。替加环素组治疗后炎性反应指标（白细胞及降钙素原水平）较治疗前下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05），头孢哌酮舒巴坦加依替米星组炎性反应指标（白细胞及降钙素原水平）较治疗前下降，但差异无统计学意义（P＞0.05）。替加环素组治疗后临床有效率及细菌清除率较头孢哌酮舒巴坦加依替米星组要高，差异有统计学意义（P＜0.05）。 3 讨论 鲍曼不动杆菌是一种G-杆菌，是常见的机会性感染致病菌之一，常常导致泌尿系统、呼吸系统及腹膜炎等部位感染，皮肤软组织感染导致菌血症及败血症的病例也不少见。病情危重及自身及免疫力低下、免疫缺陷的患者尤其对该菌易感，感染后的死亡率也较高。鲍曼不动杆菌有两个主要的特点导致其耐药，其一为强大的克隆传播能力，其二为获得耐药性的能力。其主要的耐药机制有：①产生抗菌药物灭活酶，灭活抗菌药物：主要有苯唑西林酶、头孢菌素酶如Ampc酶、MBLs以及ESBLs等导致beta;内酰胺类药物的耐药；氨基糖苷类修饰酶如AMEs基因导致氨基糖苷类耐药。②改变药物作用靶位，影响药物结合：