第6章胆碱受体激动药.ppt

第六章 胆碱受体激动药Cholinoceptor agonists * * direct-acting cholinomimetic agents indirect-acting agents 第一节 M 胆碱受体激动药 Muscarine cholinoceptor agonists 一、胆碱酯类（choline esters） 乙酰胆碱（Ach， Acetylcholine ） 1. 内源性神经递质，M样作用、N样作用 2. 极易被体内acetylcholinesterase(AChE）水解 3. ACh不易进入中枢，外周给药很少产生中枢作用 4. 作用广泛，选择性差，无临床实用价值（工具药）。 [ 药理作用] M 样作用（active M-receptors） （1） 心血管系统（cardiovascular system） 1） 舒张血管 2）减慢心率：Ach 使舒张期自动除极化延缓，窦性心率↓ 3）负性传导：延长房室结和普肯野纤维不应期， ↓传导 4）负性肌力作用： ① ↓心房肌收缩性(Ach 直接作用于M2受体〕 ② ↓心室肌收缩性（Ach 兴奋交感神经末梢，抑制NA释放） 5）缩短心房不应期 （2）胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌、恶心，呕吐， 嗳气，腹痛，排便 等。 （3）泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张，膀胱排空↑ （4）眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视） （5）腺体分泌增加，支气管收缩 ?N 样作用（N-receptor） Neuroganglion, medulla of suprarenal, glandneuromuscular junction 1） （＋）神经节 的NN受体——交感神经（＋） 2）（＋）肾上腺髓质NN受体——肾上腺素释放 3）（＋）骨骼肌NM受体——表现肌肉收缩——肌震颤 gastrointestinal tract, urinarytract , eye, glands and respiratory tract 醋甲胆碱（methacholine） 作用时间较Ach长（AchE水解较慢） 对M受体选择性较强，心血管作用明显 临床用于口腔粘膜干燥症 禁用于支气管哮喘、冠脉缺血和溃疡病患者 卡巴胆碱（氨甲酰胆碱，carbachol） 不易被AChE水解，作用时间较长，毒性较大 全拟胆碱药，膀胱和胃肠道作用明显 主要局部滴眼，治疗青光眼； 皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留 阿托品的解救效果差。 贝胆碱（bethanechol） 1. 性质稳定，不易被AchE 水解，可PO或注射 2. 选择性作用于膀胱和肠道平滑肌 3. 用于术后肠胀气和尿潴留 4. 禁忌症同methecholine 二、生物碱类（alkaloids） 槟榔碱、震颤素（oxotremorine，active M－R in neuroganglion，工具药） 毛果芸香碱（匹鲁卡品，pilocarpine） [药理作用] (Pharmacological Properties) (+)副交感神经节后纤维支配的效应器的MR，对眼和腺体作用明显。 1．眼 (1) 缩小瞳孔: (+) M受体，瞳孔括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2) 降低眼内压:缩瞳——虹膜拉向中央，虹膜根部变薄，前 房间隙扩大，房水流通。 (3) 调节痉挛: (+)环状睫状肌MR ——睫状肌向瞳孔中心 方向收缩-悬韧带松弛——晶状体变凸，屈光度增加视 ——近物清晰，视远物模糊。 降低眼内压 调节痉挛