第三章基因工程制药.ppt

基因工程药物的高回报 碱性成纤维细胞生长因子 231元/ug 红细胞生成素 1072元/ug 白细胞介素-2 410元/ug 巨细胞粒细胞集落刺激因子 1960元/ug 胰岛素 10.2元/mg 基因产业将成为21世纪朝阳产业，它的巨额经济效益吸引着投资商和企业向这一领域汇聚。 目前美国的一些著名公司正在进行着一场重组和改造，把主要目标放在与基因相关的产业开发上。如今，如果有哪家公司宣布克隆出具有某种功能的基因，其股票马上大幅升值。人类基因研究的任何成果都会给无所不能的“基因工程”增添强大的驱动力，创造出人间奇迹。 基因本身就是一个产业 Rockfeller 大学将人肥胖基因出售0.2亿美元 Amgen公司将FKBP神经免疫因子配体转让达3.29亿美元 Millennium公司以4.65亿美元向Bayer公司转让225种基因的开发权 …… 主要内容 3.1 概述 3.2 基因工程制药的特点 3.3 基因工程药物生产的一般程序 3.4 目的基因的获得： 化学合成法； cDNA法; PCR法 3.5 基因表达 3.6 基因工程菌的稳定性;发酵：发酵工 艺，培养设备。 主要内容 3.7 基因工程药物的分离纯化 3.8 基因工程药物的质量控制: 原材料的质控，培养过程质控，纯化工艺的质控，目标产品的质控，产品的保存。 3.9 基因工程药物的制造实例 3.1概述 α1b –IFN（商品名“赛若金”） 干扰素(IFN )治疗肝炎(hepatitis): Blood: 20,000-30,000 US$/patient Genetical Engineering: 200-300 US$/patient 1000 liter blood ? l liter ferment 胰岛素（Insulin）: 治疗糖尿病（diabetes） Traditional : Calf pancreas: 1000 ponds—10g insulin Now: 200 liter ferments : 10g 悦康仙 世界第一个基因治疗药物—2004年深圳赛百诺基因技术有限公司研发的抗癌新药—“重组人p53腺病毒注射液”（商品名“今又生”） 基因治疗药的现状 91年首次对先天性ADA缺失的女孩进行基因治疗的临床试验 98年批准反义寡核苷酸用于治疗艾滋病 近100种基因治疗药在临床试验： 20多种在1期至2期; 40多种在2期; 4种在2至3期; 4种在3期 2种已完成3期在等待FDA的最后批准 基因治疗药的应用前景 梗塞性血管病 高血压病和心肌肥厚 动脉粥样硬化和再狭窄 肿瘤 贫血 糖尿病和肥胖症 关节炎 其他遗传性疾病 基因治疗人数情况 基因组药物的现状 HGS通过基因组找到6个药物进入一、二期临床试验 与HGS合作研究获得的1个小分子药物进入一期临床试验 Amgen通过基因组研究发现OPG，在一期临床试验中 Immunex与Genentech, TRAIL,在一期临床试验中 在研的基因组药物 KGF2 HGS 伤口愈合 MPIF-1 HGS 癌症 VEGF-2 HGS 血管疾病 BLyS(THANK) HGS 免疫功能低下 BLyS mAb HGS 自身免疫性疾病 BLyS-X HGS 癌症 DR4 mAb HGS 癌症 TRAIL Immunex 癌症 TRAIL Genentech 癌症 OPG/TR1 Amgen 骨质疏松 基因组药物的前景 除已进入临床试验的基因组药物以外，尚有一大批候选药正在临床前实验，预计以后每年将成倍增长 在未来十年内，人造器官、转基因动物及器官生产等与基因组相关的技术将会有重大进展，加上越来越多与疾病有关的基因功能将为基因组后研究所确定，基因组医药作为第三代生物医药必将掀起生物医药业发展的第三次浪潮 转基因动物（Transgenic animals） 3.2 基因工程制药的特点 1.可以获得天然来源难以得到的生理活性物质,使之成为新药。 动物脏器提取的不足：来源困难,免疫抗原性,病毒污染。 2.利用基因工程