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生物样品中β–内酰胺类抗生素 HPLC 色谱条件 样品处理 色谱分离结果 药代动力学研究结果 ChP：取本品约20mg，加水5ml溶解，加NaOH试液0.3ml，水浴加热5分钟，加硫酸铁铵溶液0.5ml，即呈紫红色。 BP（有效性检查）：525nm处测定样品和对照品溶液的吸光度，规定样品的Ax90%As （三）硫酸盐 EDTA络合滴定(定量过量氯化钡) HPLC：ELSD 高分子杂质特点 1、生产工艺中产生杂质 2、降解作用 3、异构体存在的样品，同聚和异聚同时发生 4、工艺影响杂质的数量和种类 小结 抗生素的特点 β-内酰胺类：鉴别、检查、含量测定 氨基糖苷类 四环素类 高分子杂质检查 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * （3）高分子杂质的分析方法简单测定系统（HPLC系统）：葡聚糖凝胶 G-10（40～120μm）柱.系统适用性试验：理论塔板数和拖尾因子用0.1mg/ml蓝色葡聚糖2000测定；峰面积的RSD小于5.0% Sephades G-10的处理方法 色谱柱的填装：装柱前先将约15g葡聚糖凝胶用水浸泡48小时，搅拌出去空气泡，徐徐倾入玻璃柱，一次性装填完毕，然后用水将附着玻璃管壁的Sephades G-10洗下，用水连续冲洗4～6小时。 供试品的加入：可以采用自动进样阀，也可以直接将供试品加在凝胶表面 练习与思考 [A型题] 青霉素钠、青霉素钾的鉴别方法是 A.三氯化铁反应 B. 硫色素反应 C. 焰色反应 D.与碱性酒石酸铜试液反应 E. 双缩脲反应 《中国药典》规定组分测定的药物是 A.链霉素 B.青霉素 C. 庆大霉素 D.四环素 《中国药典》规定庆大霉素C组分测定为 A.离子对色谱法 B.电化学检测器测定 C. 蒸发光散射检测器测定 D.紫外分光法 E.微生物检定法 可以用麦芽酚反应加以鉴别的药物是 A.链霉素 B.青霉素 C. 庆大霉素 D.四环素 可以用坂口反应加以鉴别的药物是 A.四环素 B.头孢氨苄 C. 庆大霉素 D. 链霉素 [X型题] 1. 盐酸四环素需要检查的杂质有： A.差向四环素 B. 脱水四环素 C. 维生素C D. 金霉素 E. 差向脱水四环素 2. 青霉素水解产物有 A．青霉胺 B. 青霉醛 C. CO2 D. 派那地酸衍生物 E. 派那马地酸衍生物 [B型题] A。焰色反应 B. 硫色素反应 C.硝酸反应 D. 三氯化锑反应 E. 麦芽酚和坂口反应 1.青霉素钠 2. 硫酸链霉素 3. 维生素B1 4. 维生素A A E B D * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 四环素（TC）tetracycline 金霉素 (CTC) chlortetracycline 氯四环素 土霉素 (OTC) oxytetracycline 氧四环素 多西环素 (DOXC) doxycycline 脱氧土霉素 美他环素（METC） metacycline 一、 结构与性质 两性 （一） 1. 与酸、碱均能成盐 2. 强酸或强碱中溶解度↑ 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性 二甲胺基 弱碱性 UV和荧光性质 （三） （二）旋光性 土霉素，酸性降解，绿色荧光； 碱性降解，绿色荧光，加热，转为蓝色 金霉素，碱性降解，蓝色荧光 四环素，碱性降解，黄色荧光 稳定性 （四） 1. 差向异构化 差向金霉素 差向四环素 金霉素 四环素 ～ - 4 - 4 6 2 pH 淡黄→黑 蓝色荧光 差向四环素 （ETC） （土霉素、多西环素不易差向异构化） 2. 降解反应 （1）酸性下降解 λmax = 445nm λmax = 435nm 橙黄色 脱水金霉素 脱水四环素 金霉素 四环素 ＜ 2 pH 脱水四环素 (ATC) ～ ～ TC ATC ＜