第四章病毒的增殖.docVIP

第四章 病毒的增殖 一概述 二、细胞——病毒的增殖场所 三、病毒的增殖过程 四、病毒的不全增殖和缺损病毒 五、亚病毒 六、病毒和病毒成分的细胞外增殖 一、概 述 病毒是细胞内寄生物。研究病毒的增殖过程和生物合成，不仅关系到病毒病的防治，而且涉及生命起源和肿瘤学等重大理论和实践课题。 有关生命本质及其起源的研究，必须从非细胞形态的生命物质开始。在这方面，病毒是最理想的模型。目前关于“人工制造生命”的研究，大多就是应用病毒或病毒成分进行的，而且已经取得了很大进展。例如在有适当的前体和酶的存在条件下，提纯的病毒RNA和DNA可在体外复制已成为普通的常识。同样，病毒RNA可在体外于细菌核糖体上译制病毒蛋白；病毒核酸和病毒蛋白也可在体外装配成为完整的病毒粒子等等。甚至有人认为，病毒可能以“附加基因”的方式，结合入细胞基因组内，成为生物进化的原因。 肿瘤，就其本质来讲，是细胞基因突变或某些基因异常表达的结果。病毒至少是肿瘤病因中的一个重要因素。目前发现的脊椎动物肿瘤病毒已经超过30种，而有致瘤特性的病毒约有150多种。许多DNA病毒能在一定条件下引起动物肿瘤，RNA病毒中则只有反转录病毒具有致瘤作用。这种RNA致瘤病毒可借反转录酶的作用(将在下述)，在细胞内复制出含有病毒信息的DNA，也就是前病毒DNA中间体，整合入细胞DNA，改变细胞的遗传性，干扰细胞的正常生命活动而导致细胞恶性变。 病毒性疾病的化学预防和化学治疗，已被证明是可能的，实践中也已取得初步成果。目前发现的一些不见于正常细胞而为病毒增殖所必需的核酸合成酶和其他蛋白质，为病毒病的化学防治提供了进一步的可能性。而对病毒结构及其生物合成各环节的深入了解，则为选择适当药物，切断病毒增殖周期，阻碍病毒增殖而达到防治目的，建立现实的基础。 二、细胞——病毒的增殖场所 病毒缺乏自身增殖所需的完整酶系统，增殖时必须依靠宿主细胞合成核酸和蛋白质，甚至直接利用宿主细胞的某些成分，这就决定了病毒在细胞内专性寄生的特性。 活细胞是病毒增殖的唯一场所，也是病毒生物合成所需的能量和材料的主要供应者。因此，了解动物细胞的超微结构及其功能，特别是其中对病毒增殖具有重要意义的机构，是认识病毒增殖过程和规律的必要前提。 除成熟红细胞外，哺乳动物的细胞都由胞膜、胞浆和胞核三个部分组成。 1.胞膜是胞浆外缘的薄膜。 胞膜的厚度及形态随细胞种类的不同而异。尽管如此，胞膜(包括细胞内所有膜性器官)的基本结构类似。液态镶嵌学说是目前已被广泛接受的膜结构学说。简言之，膜是蛋白质以疏水及亲水形式非共价镶嵌入液相双层磷脂中，形成各分子只能自由平行移动的不对称结构。所谓不对称结构，是指在对称的双层磷脂靠胞浆一侧，有一些膜蛋白未嵌入磷脂层；嵌入磷脂层的蛋白质，许多又在靠外侧端同糖类结合，形成糖蛋白。 胞膜具有机械保护细胞的作用，对细胞内外物质呈现选择性通透作用。 病毒感染细胞时，胞膜是病毒粒子遇到的第一个表面。胞膜外层表面的特性，特别是各种受体的存在，决定着病毒粒子能否对其发生特异性吸附。胞膜及其下层胞浆的运动，则对已经吸附的病毒粒子呈现吞饮作用。就某些病毒来说，胞膜也是病毒感染末期病毒粒子脱离细胞的最后一个屏障。但在另一些病毒，例如大多数带有囊膜的病毒，胞膜却是病毒生物合成的一个最后阶段：病毒粒子在胞膜上出芽成熟，已经改变了的胞膜成分变为病毒粒子的组成部分。 2.胞浆是位于胞膜之内、胞核之外的复杂胶体。 细胞的许多生理活动，就反映在胞浆溶胶状态的变化上。胞浆呈微碱性，易为酸性染料所着染。胞浆内含有许多“细胞器官”(又称细胞器)，例如线粒体、高尔基体、中心体、内质网、核糖体和溶酶体等。此外，胞浆内还含有许多内含物，如脂肪滴、卵黄球和色素颗粒等。 胞浆是病毒成分的重要合成部位。病毒蛋白质的合成以及绝大多数RNA病毒的核酸复制，发生于胞浆内。痘病毒的DNA也在胞浆内合成。 病毒粒子的装配也多数在胞浆内进行。某些病毒还在胞浆内形成包涵体。 (1) 线粒体：是散在于胞浆中的杆状或粒状小体，大小为0.1～2μm。电子显微镜下为双层膜的囊状结构，膜的内层向内折叠成嵴。线粒体含有大量的酶类。某些酶吸附于内膜上，某些酶呈溶解状态。线粒体参与细胞的能量代谢活动和蛋白质合成。在病毒增殖过程中，线粒体可能是一个供能机构。 近来证明，线粒体内含有DNA，但是这种DNA不同于组成染色体的基因组DNA，仅含有为它本身生物合成和功能所需的遗传信息，没有决定生物性状的遗传信息。 (2) 高尔基体：是不规则网状的膜样结构，呈扁平囊泡状，位于胞核附近。在动物细胞，这些扁平囊泡彼此平行排列，附近还有成群的小泡，并常与内质网相连。有人据此认为高尔基体是由光面内质网转变而来的。 高尔基体与细胞内物质的储存、聚集和转运有关。参与细胞分