髓样细胞触发受体样转录因子-1的研究进展.doc

髓样细胞触发受体样转录因子-1的研究进展 陆丽丽1,2 综述 刘丹1 审校 [作者及单位] 陆丽丽（1.内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内三科，内蒙古 包头 014010；2.包头医学院2014级研究生，内蒙古 包头 014010 ） ，刘丹（内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内三科，内蒙古 包头 014010） [作者姓名拼音] LU Li-li LIU Dan [单位英文名称]The First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Inner Mongolia University of Science and Technology [通讯作者]刘丹 内蒙古科技大学包头医学院第一附属医院神经内三科E-mail:liudanbaotou2313@163.com ，Tel：0472-2178332 摘要：关键词：血小板；TLT-1；TLT-1s；sTLT-1； 髓样细胞触发受体样转录因子-1（TREMs like transcript-1 ，TLT-1）是髓样细胞触发受体（triggering receptors expressed on myeloid cells，TREM s）免疫球蛋白超家族的一员，特异性的表达于活化的血小板和巨核细胞膜表面，TLT-1在静息血小板表面呈低表达状态，但当血小板活化后TLT-1在血小板表面的表达水平会显著增高，并通过与纤维蛋白连接而促进血小板聚集。大量研究表明，TLT-1能够调节血小板的活化和炎症反应，但具体机制仍不清楚，因而引起越来越多研究者的关注。现就近年来关于TLT-1的研究进展综述如下。 髓样细胞触发受体（triggering receptors expressed on myeloid cells，TREM s）是免疫球蛋白超家族的一个受体家族，人类TREMs基因簇定位于6号染色体的p21.1[1]。TREM s家族的成员都含有特征性的单一V形细胞外免疫球蛋白结构域，一个短胞质尾区和一个含有赖氨酸残基的跨膜结构域，从而可以与酪氨酸激酶结合蛋白12（DNAX-activation protein of 12 kDa，DAP12）信号通路相连接[2]。DAP12也是CD300和Fc受体家族中各种激活性和抑制性受体的连接蛋白[3,4]，通过胞浆免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）以二硫键与酪氨酸激酶（如Src、Syk）相连接，作为一个同源二聚体而存在。TREM-1和TREM2是通过跨膜的正负电荷相互吸引而与DAP12结合[3,5]。 不同于其他的TREMs家族成员，在TLT-1的胞浆结构域还包含一个免疫受体酪氨酸抑制基序（ITIM），可以招募酪氨酸蛋白磷酸酯酶[6]，因此认为TLT-1是TREMs受体家族中的抑制性成员。已有研究表明，TLT-1可以调节血小板的活化和炎症反应[7]。缺乏TLT-1的小鼠表现为血小板的聚集能力明显受损，容易出现内毒素血症引起的败血症性休克[8]。目前，TLT-1的接头异构体与短胞浆结构域已经被报道[9]，表明不同的TLT-1衍生物可能有不同的细胞生物学功能。 1.TLT-1的一般特征和特异性表达 1.1 TLT-1的一般特征 TLT-1是TREMs家族中的一员，它们的基因共同存在于人类6号染色体和鼠的17号染色体上，所以TLT-1与TREMs具有显著的同源性，也具有单一V形细胞外免疫球蛋白结构域。但与TREM-1和TREM-2不同的是，TLT-1并不与DAP12相结合[1]。TLT-1的长胞质尾区由一个富含脯氨酸区域和一个典型的ITIM构成[10]。研究表明含有ITIM的受体可以抑制通过ITAM受体传导的信号[11]，DAP12就是一种ITAM依赖蛋白，而TREM-1和TREM-2又是通过与 DAP12结合传递信号，所以TLT-1可能是TREM家族中的抑制性成员[12]。 TLT-1和CD62P共同存在于未分化骨髓来源的巨核细胞和巨核细胞来源的细胞内[7]，在体外用促血小板生成素（TPO）处理未分化的骨髓7-10天后，通过运用共聚焦显微镜观察发现有大量的未成熟的巨核细胞生成，这些细胞的直径都是50-75um，并且含有丰富的α-颗粒和多叶的大细胞核，但是不能形成成熟的血小板[13]，这表明TLT-1和CD62P共同存在于这些早期的巨核细胞内。为了证明TLT-1在细胞生成的早期阶段就已经被组装运输到α-颗粒内，对经过抗TLT-1抗体处理过的骨髓进行染色后，发现有大量的预先组装的前TLT-1颗粒围绕在多叶的大细胞核周围，这些都说明TLT-1是在巨核细胞内生成和组装的。用凝血酶或者胶原刺激血小板，会引起TLT-1和CD62P的再分配。虽然CD62P的再分配很