第四节安全工程题库.pptx

第四节 化学物质毒性的影响因素 主讲：田伟星 毒作用的影响因素 暴露(接触)条件 宿主(实验动物)因素 环境因素 化学物的本身因素 研究化学物毒作用影响因素的意义 在评价化学物毒性时，可设法避免并控制毒性作用的影响因素，使实验结果更准确，重现性好。 在动物实验结果外推到人时，特别是在制定预防措施时，针对各种影响因素综合考虑。 一、 化学物因素 化 学 结 构 理 化 特 性 不 纯 物 含 量 化学物的稳定性 毒 物 的 生物学活性 （一）化学结构 毒作用性质 毒作用大小 H H H H H H CH3 麻醉作用 抑制造血机能 例1 麻醉 作用 1、取代基的影响-毒作用性质 H H H H H H NH2 麻醉作用 抑制造血机能 例2 具有形成高铁血红蛋白作用 1、取代基的影响-毒作用性质 1、取代基的影响-毒作用大小 例3 烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增 强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒 性愈大:CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 CCl4 同分异构体 一般：对位邻位间位 如二甲苯、硝基酚、氯酚等 但也有例外：如邻硝基苯醛对硝基苯醛 3、同系物的碳原子数和结构的影响： 烷、醇、酮等碳氢化合物，碳原子愈多?毒性愈大(甲醇与甲醛除外)。但碳原子数超过一定限度时(一般为7～9个碳原子)，毒性反而下降(如戊烷毒性作用＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速减低) 。 4、分子饱和度 碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙烷的毒性乙烯的毒性乙炔的毒性。 研究化学结构与毒作用的关系在毒理学 中具有重要意义 通过比较，预测新药物生物活性 推测新药物的毒作用机理 预先估计新药物安全限量范围 按照人类要求生产高效低毒的药物。 化学结构与毒性关系 结构－活性关系研究已成为毒理学的一个重要内容 （二）理化性质 溶解性 挥发性 分散性 纯度 1、溶解性 ①毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度较As2O3小3万倍，其毒性亦小 ②影响毒性作用部位：如刺激性气体中在水中易溶解的氟化氢(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮(NO2)则可深入至肺泡，引起肺水肿 ③脂溶性物质易在脂肪蓄积，易侵犯神经系统 2、挥发性 ?有些有机溶剂的LD50值相似，即其绝对毒性相当，但由于其各自的挥发度不同，所以实际毒性可以相差较大 ?如苯与苯乙烯的LC50值均为45mg／L，即其绝对毒性相同。但苯很易挥发，而苯乙烯的挥发度仅及苯的1／11，所以苯乙烯形成空气中高浓度就较困难，实际上比苯的危害性为低 ?在慢性毒性试验时，用喂饲法染毒应注意毒物的挥发性，毒物加入饲料中可因挥发而减低剂量 3、分散度 粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。颗粒 越小分散度越大，表面积越大，生物活性也越强。分散 度还与颗粒在呼吸道的阻留有关。 10μm以上颗粒在上呼吸道被阻 2.5μm以下的颗粒可达呼吸道深部 小于0.5μm的颗粒易经呼吸道再排出 小于0.1μm的颗粒因弥散作用易沉积于肺泡壁。 毒物颗粒的大小可影响其进入呼吸道的深度和溶 解度， 从而可影响毒性。 4.纯度 在生产环境中生产或使用的化学物质常含有一 定数量的不纯物，其中有些不纯物的毒性比原 来化合物的毒性高，对此若不加注意，可影响 对一些化合物毒性的正确评定 ?除草剂2,4,5-三氯苯氧乙酸(2,4,5-T)，在早期对此化合物进行研究时，由于样本中夹杂有相当量的四氯二苯-对位-二恶烷(TCDD)(30mg/Kg)，此种杂质毒性非常大，急性经口LD50(雌大鼠)仅为2,4,5-T的雌大鼠经口LD50的400万分之一。 ?因此，即使2,4,5-T中杂质含量很低(低于0.5mg/kg)，仍影响其毒性。2,4,5-T的胚胎毒性是由于杂质所引起，而不是2,4,5-T本身所致。 二、接触因素 ?实验动物接触外来化合物的途径不同，其首先到达的器官将有差别，中毒效应也不尽相同 ?在相同化合物剂量下，接触途径不同，其吸收速度、吸收率也不尽相同 ?一般认为，接触化合物吸收速度和毒性大小的顺序是：静脉注射腹腔注射肌肉注射?经口经皮。 接触频率和期限 急性接触 亚急性毒性 亚慢性毒性 慢性毒性 ?给药溶剂和浓度 一般认为，浓溶液较稀溶剂吸收快，毒作用强 但如1,1-二氯乙烯：原液毒效应不明显，但经矿物油、玉米油等稀释后肝脏毒性增强 ?溶剂：如选择不当有可能加速会延缓毒物的吸收而影响其毒性 如：DDT的油溶液对大鼠的LD50为1.0mg/kg,而水 溶液为500mg/kg 三、 个体因素