5第五章药物对心血管系统的毒性作用幻灯片.pptVIP

心肌细胞的特点 自律性 兴奋性 传导性 收缩性 （一）心肌炎 心肌炎（myocarditis）：是由各种原因引起的心肌局限性或弥漫性炎症。主要包括病毒、细菌、寄生虫、免疫反应性心肌炎。 药物可引起变态反应性心肌炎，如磺胺、青霉素、四环素、链霉素、金霉素、保泰松、消炎痛、抗抑郁药（阿密曲替林）及抗癫痫药（苯妥英钠）等。 病变主要累及左心室、室间隔、常为间质性心肌炎，使心肌细胞坏死、淋巴细胞、浆细胞和嗜酸性粒细胞的浸润。 药物引起中毒性心肌炎，如可卡因、环磷酰胺、儿茶酚胺、茶碱、巴比妥类如苯巴比妥、苯丙胺类如摇头丸等。 中毒性心肌炎与过敏性心肌炎不同，有药物剂量依赖性。 （二）心包炎 ·药物性狼疮时，可有心包炎局部表现。 ·任何能引起心肌炎的药物也能引起心包炎。 ·青霉素过敏。 ·甲基麦角胺和普拉洛尔（心得宁）：心包纤维化 心肌病是指伴有心肌功能障碍的心肌疾病。 啤酒性心肌病 钴：啤酒的发泡稳定剂 严重的致死性心肌病 机制：1、干扰三羧酸循环 2、钙在线粒体内的蓄积 （九）动脉粥样硬化 动脉粥样硬化：是一组动脉的硬化性疾病。主要指主动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化、脑动脉粥样硬化、肾动脉粥样硬化、四肢动脉粥样硬化。 如二硫化碳可引起全身动脉粥样硬化，主要是由于脂质代谢紊乱，是血液中胆固醇浓度升高。 （十）血管病变 1.麦角碱： 2.口服避孕药： 3.心得静和心得平： 4.氯丙嗪： 5.其他： （十一）高血压症 1.拟交感胺药 肾上腺素、去甲肾上腺素和去氧肾上 腺素等血管收缩药，静滴可纠正低血压症；但用量和滴速不当又可导致高血压症。 2.类固醇 如皮质激素、避孕药和生胃酮等 3.降血压药 甲基多巴、胍乙定、异喹胍和苄胍等降压药，静注产生降压作用前血压会暂时升高。 4.β-受体阻滞剂 第三节 心血管毒性发生机制 一、药物/毒物影响离子平衡和离子通道 二、氧化应激 氧化应激与动脉粥样硬化：自由基（FR）引发脂质过氧化，形成脂质过氧化物（LPO），LPO直接损伤内皮细胞，导致内皮细胞的退行性变化和通透性改变，而LPO的产物丙二醛(MDA)极易修饰低密度脂蛋白(LDL)，形成的MDA-LDL复合物能被单核巨噬细胞受体所识别，内饮后形成泡沫细胞。 三、细胞器功能异常 心肌线粒体的损伤：心脏不停地舒缩, 其大部分能量来自于线粒体, 所以线粒体是心肌细胞非常重要的细胞器之一。线粒体对生理和病理性刺激都很敏感, 是细胞中最容易出现变化的细胞器之一。 各种微生物毒素，毒物，射线以及渗透压的改变都能引起线粒体功能的异常。 四、细胞凋亡与肿胀死亡 心肌细胞凋亡的外部诱发因素 1．中性粒细胞浸润 2．巨噬细胞活化 3．非炎症细胞激活  4．氧化应激增强 5．细胞因子与黏附分子大量表达  6．细胞内钙超载 7．细胞内酸中毒 8．一氧化氮与细胞凋亡 五、冠状动脉循环功能不全 90%由冠状动脉粥样硬化性心脏病引起；10%由非冠状动脉粥样硬化的其它病变所致。 冠心病的病因：动脉粥样硬化斑破坏，血栓形成；冠状动脉痉挛。 六、缺血-再灌注损伤 无复流现象 钙超载 白细胞的作用 高能磷酸化合物的缺乏 自由基的作用 药物对心血管系统损伤的评价 一、在体评价 1.心电图 2.超声心动图 3.核医学检查 4.心电向力图 5.核磁共振技术 二、临床病理学评价 1.组织病理学检查 2.心肌酶谱和心肌蛋白检测 （1）心肌酶谱：乳酸脱氢酶、天门冬氨酸转 氨酶、肌酸激酶 （2）心肌蛋白：肌红蛋白、肌钙蛋白 3.电解质 三、动力学评价 维拉帕米、硫氮卓酮、硝苯地平 阻断L型钙通道 Ⅳ 索他洛尔、胺碘酮、溴苄乙铵 主要阻断钾通道和减缓复极化（少或无钠通道阻断） Ⅲ 普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔 阻断β-肾上腺素受体 Ⅱ 普罗帕酮、恩卡胺、氟卡胺 显著抑制快速动作电位的爆发，降低传导速度（钠通道阻断），但对复极化过程不起作用（少或无钾通道阻断） ⅠC 美心律、利多卡因、妥卡尼 抑制异常组织快速动作电位的爆发（正常组织不起作用），加速复极化 ⅠB 奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺 抑制快速动作电位爆发和降低传导速度（钠通道阻断）及显著延长复极化过程（钾通道阻断） ⅠA 代表药 药理学作用 类别 表9-1 抗心律失常药分类 （2）抗心律失常药致心律失常的危险性 ? 抗心律失常作用与致心律失常作用成正比：如氟卡胺。 ? 心律失常危险性越大，致心律失常的发生率越高。 ? 左心室功能越差，致心律失常的发生率越高。 （3）药物及其所致心律失常的类型 ? 缓慢性心律失常： ? QT间期延长： ? 室性