进展期胃癌术前新辅助化疗进展及病例分享题库.pptxVIP

进展期胃癌新辅助化疗研究进展及病例分享 郑州大学第一附属医院胃肠外科 2015.12.26 诞生背景 新辅助化疗 用药疗程 手术时机 主要内容 适应症 理论依据 1982年Feri首先提出新辅助化疗理念 新辅助化疗是指在恶性肿瘤局部治疗，手术或放疗前给予的全身或局部治疗，也称术前化疗。 理论依据： 1.肿瘤生长模式遵循Gompertzian曲线，即开始时肿瘤增殖细胞多，肿瘤呈指数生长；当肿瘤达到一定体积后，引起缺氧、缺血、坏死、增殖细胞减少，倍增时间延长，曲线趋向平坦。 2.临床上肿瘤被发现时大多处于低生长的状态，这时对细胞周期特异性药物的敏感性较低。 3.根据Skipper的细胞杀灭一级动力学理论，一次性大剂量给药杀伤癌细胞后能诱使G0 期细胞进入增殖期，这时肿瘤细胞对周期特异性药物的敏感性就显著提高。 因此，在手术切除肿瘤病灶前给予化疗药物，不但能杀灭微小转移灶，降低术后复发转移率，而且对原发灶也有杀伤作用。 临床应用 时间 研究者 入选对象 化疗方案 结果 1989年 Wlike等（首例胃癌新辅助化疗研究） 腔镜下探查无法手术切除的进展期胃癌患者34例 依托泊苷 阿霉素 顺铂 33例再手术并根治性清扫淋巴结 2002年 Elliot-Newma等 局灶性进展期胃癌患者22例 伊立替康（CPT-11） 顺铂 18例根治性手术 2003年 Ott K等 进展期胃癌患者40例 顺铂 氟尿嘧啶 亚叶酸钙新辅助化疗后给予多西紫杉醇 20．6％的患者由原先的稳定状态达到部分缓解状态，5．9 %的患者由部分缓解状态达到完全缓解状态 临床应用 时间 研究者 入选对象 研究方案 结果 2005年 MAGIC方案（ASCO） 503例可手术胃癌患者随机分为S组（单纯手术组）和CSC组（术前化疗+手术+术后化疗组） S组253例入组后6周内行手术治疗，CSC组分别接受3个疗程的ECF方案（表柔比星+顺铂+5-Fu），术前化疗后3-6周内手术 CSC组在肿瘤直径(3 cm vs 5 cm，P0．001)、肿瘤T分期(P=0．009)、N分期(P=0．01)及R0切除率(79％v8 70％，P=0．03)等方面均优于S组；CSC组中位生存期、5 年生存率及无肿瘤进展生存期等指标亦优于单纯手术组。 2007年 FNCLCC方案（ASCO） 随机将胃癌及下段食管癌患者分为S组和CSC组 研究设计与上相仿，新辅助化疗方案为紫杉醇+5-Fu 新辅助化疗能提高胃癌及下段食管癌病人的生存率。 临床应用 从1989年Wlike首先将新辅助化疗应用于进展期胃癌后，国内外多项相关研究相继开展，到2005年MAGIC方案（ASCO）及2007年FNCLCC方案（ASCO）的研究，结果显示进展期胃癌新辅助化疗可有效提高肿瘤切除率，甚至可提高术后患者的生存率。 适应症 研究者 观点 詹文华等（2005年） 主要适用于局部晚期胃癌，侵犯胃壁深度为T3,T4，估计手术难以切除或达不到R0切除的患者，对于肿瘤广泛转移或扩散，如腹膜播散、肝多发性转移、后腹膜腹主动脉旁淋巴结转移超过5 枚等，即使行术前化疗也基本无手术可能。 Cunningham D等（2010年）；刘天舒等（2012年） 胃癌姑息化疗所获得的生存期在不断被延长，姑息一线化疗（5-FU 类、铂类、紫杉类药物等）已明确带来生存获益，姑息二线化疗（多西他赛、伊立替康等）的生存价值也逐渐得到肯定。 季加孚（2005年） 对于已有远处转移、但可耐受化疗的患者，补救化疗可能给部分患者提供手术机会而转为围手术期化疗。 对于进展期胃癌患者，什么样的病人适合新辅助化疗？ 适应症 化疗方案 ECF方案 表柔比星（EP）、顺铂（CDDP）、5-Fu FCA 方案 5-Fu、顺铂（CDDP）、阿霉素（ADM） FOLFOX 方案 5-Fu、亚叶酸钙（CF）、奥沙利铂（OXA） FAM方案 5-Fu、阿霉素（ADM）、丝裂霉素（MMC） EOX 方案 表柔比星（EP）、奥沙利铂（OXA）、卡培他滨 DCF 方案 多希紫衫醇、顺铂（CDDP）、5-FU SOX 方案 奥沙利铂（OXA）、替吉奥（S-1） EEP 方案 表柔比星（EP）、依托泊苷、顺铂（CDDP） XELOX方案 奥沙利铂（OXA）、卡培他滨 目前新辅助化疗的方案纷杂，具体使用何种化疗方案？ 化疗方案 化疗方案 手术时机 新辅助化疗手术时机的选择应当考虑所用的药物、方案、毒副反应、化疗疗效及影像学或病理学评估及患者的自身情况，不同的化疗方案，其药物的作用机制、药效和不良反应不同， 都会影响到手术时机的选择。 邵永孚，吴铁成等（2008年） 术前行新辅助化疗2