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学习内容和要求 1. 传出神经系统的递质 2. 传出神经系统递质学分类 3. 传出神经系统的受体与效应 4. 传出神经系统药物作用方式与分类 突触:节前纤维与次一级神经元的连接;神经末梢与效应器的连接。突触是传出神经系统完成传递信息的重要结构。突触由突触前膜、突触间隙、突触后膜三部分组成。 (二) 传出神经系统的递质 递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生效应。 递质是由神经末梢膨体内合成、贮存、前膜释放,释放的递质与受体结合产生效应,或被酶所灭活。 1、NA的生物合成、贮存、释放、生效和消除过程 (1).NA的合成 2.NA的贮存 NA与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合,贮存于囊泡中,一个囊泡内约含有10000分子的NA。 ②量子化释放(quantal release):每一个“量子”相当一个囊泡的释放量,一个“量子”释放不引起动作电位,数百个“量子”释放才引起动作电位的产生及效应。 ③从囊泡中溢出、置换出NA。 (4). NA的生效 释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。 (5).NA的消除 (1) 摄取(uptake) ① 摄取-1 (uptake-1)或神经摄取(neuroal up-take)或摄取贮存型。释放到间隙的NA约有75~90%被神经末梢摄取到囊泡内贮存重新利用。主动转运机制。 ②摄取-2 (uptake-2)或非神经组织摄取(non- neuroal up-take)或摄取代谢型。心肌、血管、肠道平滑肌摄取NA,摄取的NA很快被COMT和MAO代谢。 2、Ach的生物合成、贮存、释放及消除过程 (1).Ach的合成 (2).Ach的贮存 Ach合成后进入囊泡,与囊泡内的ATP及蛋白结合,贮存于囊泡中。每一个囊泡内约含1000~50000分子的Ach。 (3).Ach的释放 胞裂外排和量子化释放。 (4).Ach的生效 释放的NA与突触后膜的受体结合产生效应。 二、传出神经按递质分类 根据神经末梢所释放的递质不同,将传出神经分为胆碱能神经和去甲肾上腺素能神经。 1、胆碱能神经(cholinergic nerve):兴奋时神经末梢能释放Ach的神经。 (1) 全部交感和副交感神经节前纤维; (2) 全部副交感神经节后纤维; (3) 运动神经; (4) 极少数交感神经节后纤维:汗腺、肾上腺 髓质。 三、传出神经系统的受体 根据递质选择性与受体结合的不同而命名。 1、胆碱受体(acetylcholine receptor):能选择性与Ach相结合的受体。 2、肾上腺素受体(adrenoceptor) :能选择性与NA、AD相结合的受体。 1、胆碱受体 (1) M 胆碱受体(毒蕈碱受体,Muscarine receptor,M受体) 分型: 用药理学方法,以配体对不同组织M受体相对亲和力不同,将M受体分为五种亚型,称为M1、M2、M3、M4、M5。 部位:全部副交感神经节后纤维所支配的效应器 细胞膜上(心脏、血管、平滑肌) 交感神经节后纤维所支配的汗腺和骨骼肌血管 M胆碱受体分子结构 460~590个氨基酸残基 G蛋白偶联的超级家族受体(superfamily of G-prptein-coupled receptors) M受体激动后效应 ① 心脏:抑制,四负—减弱心肌收缩力,减慢传导,减慢心率,缩短心房不应期。 ② 血管:扩张 ③ 胃肠平滑肌:兴奋时收缩,蠕动增加, 膀胱逼尿肌:兴奋时收缩,蠕动增加, 支气管平滑肌:兴奋时收缩。 ④ 腺体:汗腺、唾液腺、胃腺、呼吸道腺分泌增加。 ⑤ 眼睛:瞳孔括约肌、睫状肌收缩,瞳孔缩小。 (2) N 胆碱受体(烟碱受体,Nicotine receptor) N1(NN)受体:神经节N受体→神经节兴奋 N2(NM)受体:骨骼肌神经肌肉接头N受体 → 骨骼肌收缩 N胆碱受体 配体门控离子通道型受体 二个α亚基和β、γ、δ亚基组成五聚体 Receptor— molecular mechanisms 肾上腺素受体 G蛋白偶联受体 α受体亚型与不同的G蛋白偶联 β受体亚型与同一种G蛋白偶联 (1)? 受体 ?1 受体: 皮肤、粘膜血管,部分内脏血管,→ ?1受体激动时血管收缩。 瞳孔开大肌,→ 瞳孔开大肌收缩,瞳孔扩大。 突触前膜:激动时
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