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第八章 皮质激素类药理 肾上腺皮质激素分类 ——甾体类化合物 盐皮质激素—球状带分泌 （醛固酮；去氧皮质酮等） 糖皮质激素—束状带分泌 （氢化可的松；可的松等） 性激素—网状带分泌 （雄激素；少量雌激素） 外 内 肾上腺皮质 球状带 束状带 网状带 髓 质 肾上腺皮质激素基本结构 [构效关系] 保持活性必需基团：C3上的酮基； C4和C5之间的双键 C17上的二碳侧链； * C1～2双键：糖代谢及抗炎作用增加、水盐代谢减弱（泼尼松，prednisone; 泼尼松龙，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羟基，使糖代谢及抗炎作用更强、水盐代谢更弱 （地塞米松，dexamathasone); [构效关系] 肾上腺皮质激素的基本结构 泼尼松 地塞米松 [药动学] 1、 口服、注射均易吸收，血浆蛋白结合率较高 短效制剂口服1-2小时起效，作用持续8 -12小时 2、主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结合，与未结合部分一起由尿排出 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化可的松与泼尼松龙而生效——肝功能障碍动物须给予氢化可的松与泼尼松龙 根据作用时间长短，分为短效、中效、长效三类。 短效： ﹤12h 氢化可的松 可的松 中效： 12～36h 泼尼松 泼尼松龙 长效： ﹥36h 地塞米松 倍他米松 [生理效应] ——生理剂量 1.糖代谢 增加肝糖原和肌糖原合成，升高血糖 2.蛋白质代谢 负氮平衡（组织蛋白质分解增加，合成抑制） 3.脂肪代谢 分解↑，抑制合成↓ --- 血胆固醇升高，脂肪重 4.水电解质代谢 潴钠排钾，降低血钙，利尿 1.抗炎作用 作用特点： （1）对抗各种原因所致炎症 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成 （2）降低机体的防御功能，导致感染扩散、阻碍创口愈合 [药理效应]（四抗）——超生理剂量 结核性肉芽肿 早期炎症血流动力学变化 抗炎机制 基本机制：糖皮质激素（GCS）与靶细胞内的受体（R）结合，影响了参予炎症的一些基因转录而产生抗炎作用 2.免疫抑制作用与抗过敏作用 免疫抑制机制： ⑴抑制巨噬细胞对抗原物质的吞噬和处理 ⑵加速敏感动物淋巴细胞破坏及解体 ⑶干扰体液免疫，使抗体生成减少 ⑷消除免疫反应所致的炎症反应。 治疗量：仅抑制细胞免疫 大剂量：抑制体液免疫 2.免疫抑制作用与抗过敏作用 抗过敏作用机制： 抑制抗原-抗体反应引起肥大细胞脱颗粒释放组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽等 3.抗毒素作用 提高机体对革兰氏阴性菌内毒素的耐受力，但不能保护机体受细菌外毒素的损害。 机制： ⑴稳定溶酶体膜—→内源性致热原↓ ⑵抑制下丘脑体温调节中枢对致热原的反应。 作用机制： 大剂量时，扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加; 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环; 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子的形成; 心肌抑制因子可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩 4.抗休克作用——超大剂量 抗炎、抗过敏、抗毒素 5.其他作用 退热作用 抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶酶体膜、减少内源性致热原的释放 血液与造血系统 红细胞、血红蛋白增加； 血小板增多，提高纤维蛋白原浓度，缩短凝血时间； 提高中性白细胞数量，但其功能下降； LC、嗜酸性粒细胞数量减少 中枢神经系统 减少脑中γ–氨基丁酸的浓度，提高中枢兴奋性; 消化系统 胃酸、胃蛋白酶分泌增多，提高食欲，促进消化 大剂量可诱发或加重溃疡 骨骼 骨质脱钙，骨质疏松 [临床应用] （1）母畜的代谢性疾病 对牛的酮血症和羊的妊娠毒血症有显著疗效。 （2）严重的感染性疾病 一般感染不使用糖皮质激素。 对各种败血症、中毒性菌痢、腹膜炎、急性子宫炎等感染性疾病．糖皮质激素均有缓解症状的作用，应同时合用足量的抗生素。 （3）过敏性疾病 急性支气管哮喘、血清病、过敏性皮炎、过敏性湿疹。 （4）局部性炎症 小剂量治疗马、牛、猪等的关节炎、乳腺炎、结膜炎、角膜炎、粘液囊炎，以及风湿病等等。 [临床应用] （