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第三章 药物不良反应 药源性疾病 第一节药物不良反应及监测 Contents 药物不良反应的基本概念 药物不良反应的类型及原因 药物不良反应的识别与监测 药物不良反应的防治原则 一 、基本概念 一 、基本概念 药物不良反应(adverse drug reaction, ADR):合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 ADR≠质量事故； ADR ≠医疗事故； ADR ≠医疗责任 药品不良事件（Adverse Drug Event ，ADE）是指药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系。 患者使用合格药品后发生异样反应，有可能与临床用药出现的各种情况有关，不排除可能出现的医生超量用药、用药不当和药物相互作用造成的结果。 一 、基本概念 药源性疾病(drug induced diseases): 当药物引起的ADR持续时间较长、或者程度较为严重，造成某种疾病状态或组织器官发生持续的功能性、器质性损害，而出现一系列临床症状和体征。 药物不良事件(adverse drug event，ADE): 药物治疗期间所发生的任何不利的医疗事件，该事件并非一定与该药有因果关系。 不良事件、药物不良事件与药品不良反应之间的关系 误用、差错等 药品不良反应 质量问题 不良事件 药物不良事件 一 、基本概念 非预期不良反应(unanticipated adverse reaction):不良反应的性质和严重程度与药品说明书或上市批文不一致，或者根据药物的特性无法预料的不良反应。 这类不良反应在上市前的临床试验中未被认识，往往在上市后造成损害，是上市后ADR监测的重要内容。 一、基本概念 信号(signal): 关于一种不良事件与某一药品间可能存在因果关系的报道信息。通常2个以上合格的不良反应个案报告才能形成一个信号。 《药品不良反应监测管理办法》中采用的术语“可疑不良反应”是指怀疑而末确定的不良反应，与信号的概念相近。 一、基本概念 严重不良反应/事件(serious adverse event，SAE): 凡在药物治疗期间出现下列情形之一的称为SAE： ①引起死亡； ②立即威胁生命； ③导致持续的/明显的残疾或机能不全； ④致先天异常或分娩缺陷； ⑤引起机体损害而导致住院或延长住院时间。 严重不良事件发生后24h内向有关部门报告 苯甲醇——臀肌挛缩症 2004年，在湖北省鹤峰县发现有495人（2-29岁）患有臀肌挛缩症。 国家药品不良反应监测中心 苯甲醇——臀肌挛缩症 跛行 八字腿 蛙形腿 难翘“二郎腿” 下蹲受限 皮肤凹陷 表现 国家药品不良反应监测中心 苯甲醇——臀肌挛缩症 手术费3000元/人，一个乡148.5万元 治愈后会留下清晰的疤痕 国家药品不良反应监测中心 苯甲醇——臀肌挛缩症 原 因 苯甲醇具有局部麻醉作用，能减轻肌肉注射时的疼痛感，上世纪70～80年代被临床普遍使用。反复使用苯甲醇作为青霉素的溶媒肌肉注射引起臀肌挛缩。 国家药品不良反应监测中心 一、基本概念 新的药品不良反应：药品说明书中未载明的不良反应。 药品不良反应监测：对上市药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。 药物警戒（pharmacovigilance）：发现、评价、认识和预防药品不良作用或其他任何与药物相关问题的科学与活动。 臭豆腐吃出事来了 　　媳妇带2岁儿子第一次吃臭豆腐。 　　儿子咬了一口：“妈妈，这是谁拉的，这么好吃！” 　　老公慌了：“这几天好好看着他，别拉了屎，自己吃了！” 　　? 二、药物不良反应事件 1.“海豹肢畸形”：沙利度胺 该药在17个国家共引起海豹肢畸形儿一万多人。 2.含汞药物与肢端疼痛病： 1939-1948年仅英国死于含汞药物中毒的儿童585人。 3.三苯乙醇与白内障： 几十万服药人中发生白内障的约有1000多人。 海豹样畸形 海豹肢畸形 二、药物不良反应事件 4. 氨基比林与白细胞减少症: 1931-1934年仅美国死于氨基比林引起白细胞减少症的就有1981人，欧洲死亡200余人。 5. 孕激素与女婴外生殖器男性化： 1939-1950在美国发现这样的病人达600多人。 6. 己烯雌酚与少女阴道癌： 1971-1972年，仅2年美国收集8-25岁的阴道癌患者91名，其中49名患者的母亲在孕期肯定服用过己烯雌酚。 7. 替马沙星事件： 截至1992年6月，FDA收到318例不良反应病例，包括溶血性贫血、弥漫性血管内凝血、急性肾衰、肝损伤、低血糖等。 8. 拜斯亭事件： 1997年上市，1999年进入中国，2001年8月从全球市场撤出。 全球共收到52例拜斯亭产生横纹肌溶解致死的