第十五章细胞信息转导技术分析.ppt

细胞信息转导 一、细胞间信息分子：第一信使 细胞外信号分子是指由特定细胞释放的各种对靶细胞有调节信号作用的化学物质。 二、受体作用的特点 可逆性 cAMP蛋白激酶A活性的调节 （二）肌醇磷脂介导的信号转导途径 1. Ca2+－钙调蛋白激酶信号途径 受体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶 ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。 二、胞内受体介导的信息传递 胞内受体 核内受体 胞浆内受体 配体 类固醇激素 甲状腺激素 高度专一性 高度亲和力 可饱和性 特定的作用模式 配体浓度 受体饱和度（％） 配体－受体结合曲线 第 三 节 信息的转导途径 Signal Transduction Pathway 一、膜受体介导的信息传递 cAMP- 蛋白激酶A途径 Ca2+－钙调蛋白激酶信号途径 cGMP- 蛋白激酶G途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子? ?途径 TGF-β途径 环核苷酸依赖型蛋白激酶途径 肌醇磷脂介导的信号途径 生长因子．细胞因子信号途径 DAG-PKC信号传递途径 （一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径 1.组成: 胞外信息分子，受体，G蛋白，腺苷酸环化酶 (adenylate cyclase，AC)， cAMP，蛋白激酶A (protein kinase A，PKA) 2．PKA的作用: ⑴ 对代谢的调节作用: 通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。 物质代谢关键酶磷酸化、质膜Ca2＋通道磷酸化、 微丝（微管）蛋白磷酸化、受体磷酸化。 磷酸化酶激酶ｂ 磷酸化酶激酶ａ ATP 磷酸化酶ｂ 磷酸化酶ａ ATP PPi 磷蛋白磷酸酶 磷蛋白磷酸酶 H2O PPi ? ? ? PKA 抑制物Ｉa 抑制物Ｉb ATP 磷蛋白磷酸酶 PPi 肾上腺素对糖原代谢的影响 肾上腺素＋受体 肾上腺素· 受体复合物 激活Ｇ蛋白 激活AC ATP cAMP PKA ? （cAMP-dependent protein kinase，PKA） R： 调节亚基 C： 催化亚基 cAMP R R Ｃ Ｃ R R Ｃ Ｃ Gs AC ATP cAMP C C R R C C 靶蛋 白 磷 酸 化 R R 2cAMP 2cAMP CREB N Pi Pi Pi 转录活化域 DNA结合域 细胞膜 核 膜 (2) 对基因表达的调节作用: Ｃ Ｃ 结构基因 Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ 细胞核 Pi Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi Ｃ Ｒ Ｅ Ｂ Pi ＣＲＥ DNA 蛋白质 甲状腺素释放激素、抗利尿激素、组胺、5-羟色胺、神经递质等 G蛋白偶联受体结合 激活 磷脂酶C型G蛋白 （Gq） 活化磷脂酶C? 磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸（PIP2） IP3 ＋二酰基甘油（DAG） DAG，IP3的生物合成和功能 PIP2 PLC DAG + IP３ IP3 ：与内质网和肌浆网上的受体结合， 促使细胞内 Ca2+释放 DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKC ( Ca2+－CaM激酶途径 ) 钙调蛋白(calmodulin , CaM) 有四个Ca2+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶，磷酸化多种功能蛋白质（丝、苏氨基酸残基）。 组 成 受体 ?? ? GDP ?? 质膜 G蛋白 ? GTP 磷脂 酶C PIP2 IP3 内质网 Ca2＋通道 Ca2＋ Ca2＋-CaM CaM CaM激酶 CaM激酶（有活性） 靶蛋白磷酸化 生物效应 DAG IP3介导的信号转导途径 2. DAG-PKC信号传递途径 组 成 胞外信息分子，G蛋白 蛋白激酶C (protein kinase C, PKC) 磷脂酶C (phospholipase C, PLC) 甘油二脂 (diacylglycerol, DAG) 三磷酸肌醇 ( inositol 1, 4, 5 triphosphate, IP3 ) 受体 ?? ? GDP ?? 质膜 G蛋白 ? GTP 磷脂 酶C PIP2 IP3 内质网 Ca2＋通道 Ca2＋ 靶蛋白磷酸化 生物效应 DAG 二酰基甘油－PKC信号传递途径 PKC 靶蛋白 ATP ADP ：磷脂酰丝氨酸（PS） * PKC的生理功能 ① 调节代谢 活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化。 靶蛋白包括： 质膜受体、膜蛋白和多种酶。 类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程 目 录 * 受体异常与疾病 * 信号转导障碍与肿瘤: 原癌基因突变造成细胞增殖信号转导过程障碍， 导致肿瘤发生 * G蛋白异常与疾病: 如霍乱毒素和白日咳毒素的发病与G蛋白的异