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天然产物作业
《 天 然 产 物 化 学 》 期 末 考 查
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刺参黏多糖
刺参属棘皮动物海参纲刺参种,其学名为:Stichopus japonicus selenka,刺参是一种海洋动物性药物,具有多种多样的药理作用。
刺参种主要的有效成分为刺参酸性黏多糖stichopus japonicus acidicmucopoly--saccbaride、,是由刺参体囊壁中提取的。
刺参黏多糖中含有多种生物活性物质,具有抗凝血、抗肿瘤、增强免疫力、抗衰老和降血脂等多种生物活性,还具有消炎的功能。抗衰老的功能;调节血脂的功能,即降低血清胆同醇和甘油三酯水平;对皮质神经有明显的保护作用,有效防止中枢神经无退行性病变,对老年性痴呆有明显治疗作用。实验初步证明,刺参黏多糖对恶性肝炎病人“三阳”转阴及恢复肝功能方面有较好功效。尤其是其抗肿瘤作用越来越受到重视。
1、 黏多糖概述
黏多糖(mucopolysaccharide,MPS)是动物体内一类叫做蛋白多糖(proteoglycan)的分子中的糖链部分。在这类分子中,众多糖链通过共价键与蛋白质多糖的另一部分——核心蛋白相连。生物体内的黏多糖以蛋白多糖分子的部分结构出现,蛋白多糖的生理功能与糖链(即黏多糖)的特殊结构具有密切的关系。黏多糖是由氨基已糖以及已糖醛酸(或半乳糖)交接结合而形成的长链分子,是一类杂多糖。
海参黏多糖是一类高度硫酸化并经岩藻糖基吃;侧链修饰的软骨素型聚糖。存在于无脊椎动物海参纲动物的体壁和内脏结缔组织中,由不同种海参分离获得的海参黏多糖基本结构和理化性质相同,但平均分子量差异较大,所含岩藻糖基及硫酸酯基于氨基半乳糖(或葡萄糖醛酸)的分子比值不一,硫酸基在各糖基的取代位置也不一致。
刺参酸性黏多糖为一种纯物质,是一种聚阴离子,比旋度{α}30В为-64.86o;主要化学组成为氨基半乳糖、葡萄糖醛酸、眼藻糖及硫酸基,含量分别为12.46%、9.00%、26.30%、30.00%,另外,IR谱图表明此提取物位粘多糖的硫酸酯,且为氨基半乳糖C4硫酸酯结构,糖链中氨基半乳糖上硫酸基的位置及构象可能为α构型。
2、 海参黏多糖的功能性
国外对海参多糖,特别是对海参黏多糖及其改构物(如解聚物,DHG)的广泛药理研究证实它有多种药效。
(1) HG具有广谱抗癌作用,抑制癌细胞的DNA合成。
有关动物实验显示,对乳腺癌疗效达88%,对肉瘤S-180抑制率达55%,对淋巴肉瘤抑制率为51%,对肺癌抑制率达66%,对皮肤癌疗效达50%~60%。同时还能抑制M737乳腺癌的人工肺转移和Lewis肺癌自然转移。
(2) HG具有体细胞免疫功能,改善和增强因荷癌或使用抗癌药物引起的动物机体免疫功能低下状况。
刺参酸性黏多糖能使人白细胞悬浮物中的E花环数量增加,Smlg的表达减少,这是因为它作用于元活性细胞亚群,致使活性的T细胞增加,从而抑制了B细胞活化和SmIg的表达。HG可通过激活纤溶酶原而促使纤维蛋白溶解。
(3) HG能抑制栓塞形成并提高动物生存率。
刺参多糖有抗凝血作用,刺参体壁黏多糖在体外有明显的抑制血小板解聚作用。Nagas对降解的海参黏多糖进行研究,观察它用于防治凝血酶诱导的兔血栓形成时,发现其抗Xa的活性不依赖于AT—III肝素辅助因子。近来研究表明,Sjamp一方面在外源凝血过程中以剂量依赖方式抑制最大凝血酶活性的生成和加速凝血酶活性的衰减,另一方面还通过提高纤溶酶活性,使纤维蛋白凝胶中的纤维蛋白明显减少,抑制纤维蛋白原的聚集功能,增强纤维蛋白凝块对纤溶酶的敏感性而促进纤溶。2002年,Kariya等从刺参体壁得到葡萄糖胺聚糖(SC—GAG),此sc—GAG可以增强组织型纤溶酶原激活剂介导的纤维蛋白溶酶原活化作用。海参黏多糖可通过激活纤溶酶原而促进纤维蛋白溶解,同时海参黏多糖能抑制纤维蛋白的单体间聚合、改变纤维蛋白凝块结构,从而有利于药物纤溶。
(4) HG有可能防止中枢神经元退行性病变例如早老性痴呆症的作用。
海参多糖在体外培养的大鼠皮质神经元试验中,对以B一淀粉样蛋白(amylold Bprotein)诱导引起的皮质神经元的损伤或凋亡(apoptosis)具有明显的保护
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