人类基因组学.ppt

完成和发表小鼠基因组初稿 完成和发表水稻基因组初稿 完成大鼠基因组初稿 2003 人类基因组计划完成 ２００３年４月１４日，官方宣布根据国际人类基因组计划所采用的定义，基因组的测序已经完成。覆盖基因组的常染色质区域大于96%，准确率超过99.99％的全DNA序列图 。 事实上，基因组中仍有许多的区域未获得测序。这其中的首要原因是在每条染色体的中心区域（称为着丝粒）含有大量重复DNA序列，用目前的技术进行测序的难度较大。着丝粒含有数百万（可能接近千万）的碱基对，其中的大多数完全没有得到测序。第二个原因是在染色体末端区域（称为端粒）同样含有高度重复的DNA序列。 人类基因组测序的耗费 实际: 2002年: Sequence 1,400 Mb/year at $0.09 per finished base. 人类基因组精确测序进展 Human Chr.20, completed, February, 2002 Human Chr.14, completed, January, 2003 Human Chr.Y, completed, October, 2003 Human Chr.7, completed, October, 2003 Human Chr.6, completed, October, 2003 Human Chr.13, completed, March, 2004 Human Chr.19, completed, March, 2004 Human Chr.9, completed, May, 2004 Human Chr.10, completed, May, 2004 Human Chr.X, completed, March, 2005 Human Chr.2-4, completed, April, 2005 Human Chr.1, completed, May, 2006 截止2006年5月, 人类基因组计划已完成22 条常染色体和X,Y性染色体的精确测序与 解读. 讨论 人类基因组计划 。　 后基因组计划（post-genome project） 完成测序后意味着结构基因组学的结束。人类迈入了后基因组时代－功能基因组的研究时代， 其研究内容是对基因组的功能进行探索。 功能基因组学 核心问题主要包括：基因组的多样性研究，基因组的表达及其时间、空间调控；模式生物体基因组研究等。其中以生物芯片测试功能基因表达图谱，以遗传工程模式动物测试基因功能为主要手段。模式动物构建的关键在于转基因或基因敲除。还包括： “蛋白质组”计划、“环境基因组学” 、 “药物基因组学”、 “癌肿基因组解剖学计划” 总之，人类基因组计划的内涵和外延将不断地扩展。  用实验方法，把外源目的基因整合到动物受精卵或胚胎干细胞的基因组中，再导入动物子宫，使之发育成个体，并把目的基因遗传给子代的动物。 世界上第一只转基因动物巨鼠，是将大白鼠生长激素基因导入小白鼠的受精卵中，再将这个受精卵移入借腹怀胎的母鼠子宫中，产下小白鼠比一般的大一倍。这只在遗传学上具有重大意义的转基因动物的研究培育成功，展现出诱人的光明前景。 由注射癌症相关基因的胚胎培养而成的“癌症小鼠”已获得专利。这些小鼠已用作癌症研究中的治疗模型。　　 转基因技术 转基因和基因敲除技术 同源重组 同源重组（Homologus Recombination) 是指发生在姐妹染色单体（sister chromatin) 之间或同一染色体上含有同源序列的DNA分子之间或分子之内的重新组合。即当外源DNA片段大且与宿主基因片段同源性强者并互补结合时，结合区的任何部分都有与宿主的相应片段发生交换(即重组)的可能。 同源重组反应通常根据holliday结构（Holiday Juncture Structure) 的形成和拆分分为三个阶段，即前联会体阶段、联会体形成和Holiday 结构的拆分。 针对某个序列已知但功能未知的遗传基因，从分子水平上设计实验，将该基因去除，中止某一基因的表达外（还包括引入新基因及引入定点突变），令特定的基因功能丧失作用，使部分功能被屏障，并可进一步对生物体造成影响，然后从整体观察实验动物，推测相应基因的功能。 基因敲除就是通过同源重组将外源基因定点整合入靶细胞基因组上某一确定的位点，以达到定点修饰改造染色体上某一基因的目的。简单的说基因敲除是指将目标基因从基因组中删除。 举一个简单的例子:比如有一段序列:1234567890(原基因),敲除后为:123 7890,一般一个敲除载