第22章抗心律失常药.pptVIP

不良反应： 静注过快可出现头昏、嗜睡、激动不安。 大剂量可引起心率减慢、房室传导阻滞。 第三节 抗心律失常药的基本作用机制和分类 一．机制： 药物主要通过阻滞心肌胞膜的离子流，改变心电生理特性而实现治疗作用。 1.降低自律性： ①增加最大舒张电位 ②减慢4相自动除极速率 ③上移阈电位 ④延长APD 2. 减少后除极 ①减少早后除极： 促进或加速复极可减少早后除极；减少正内向电流或增加外向电流以加大最大舒张电位。 ②减少迟后除极： 减少胞内钙含量即发挥作用。 3.消除折返激动 ①改变传导性：增加反应性加快传导，以取消单向传导阻滞，终止折返激动；降低反应性减慢传导，变单向为双向阻滞，终止折返激动。 ②延长有效不应期 二.药物分类： 四大类 Ⅰ类：钠通道阻滞药，根据程度差异可分为Ⅰa、Ⅰb、Ⅰc三个亚类。 Ⅰa类 适度阻钠，降低动作电位0相上升速率，延长复极，以延长ERP显著。代表药有奎尼丁、普鲁卡因胺。 Ⅰb类 轻度阻钠，轻度降低动作电位0相上升速率，缩短或不影响APD。代表药有利多卡因、苯妥英钠。 Ⅰc类 重度阻钠，显著降低动作电位0相上升速率和幅度，减慢传导性的作用显著。代表药有氟卡尼、普罗帕酮。 Ⅱ类：β-肾上腺素受体阻断药 代表药有普萘洛尔等。 Ⅲ类：延长动作电位时程药 代表药有胺碘酮等。 Ⅳ类：钙通道阻滞药 代表药有维拉帕米、地尔硫卓 第四节 常用抗心律失常药 奎尼丁(quinidine) 药理作用： 1、降低自律性 ：由于阻断钠通道，减慢Na+内流和抑制K+外流，降低4相除极斜度，从而降低心房、心室和浦氏纤维的自律性。 2、减慢传导速度 ：能降低心房、心室、浦肯野纤维等的0相上升最大速率和膜反应性，因而减慢传导速率。使在病理情况下的单向传导阻滞变为双向传导阻滞，从而取消折返。 Ⅰa类药 3、延长不应期：延长心房、心室、浦氏纤维的ERP和APD，其中对ERP的延长更为明显，因而可取消折返。 4、对植物神经系统的影响：有明显的抗胆碱作用，阻抑迷走神经的效应。同时还有阻断α受体的作用使血管舒张，血压下降而反射性兴奋交感神经。 临床应用 广谱抗心律失常药，可治疗各种快速型心律失常。 不良反应 1、胃肠道反应（多见于用药早期） 2、久用后有“金鸡纳反应”（头痛、头晕、耳鸣、失听、恶心、视力模糊等） 3、心脏毒性较为严重 普鲁卡因胺（procainamide） 药理作用: 对心肌的直接作用与奎尼丁相似而较弱，能降低浦氏纤维自律性，减慢传导速率，延长APD和ERP。仅有微弱的抗胆碱作用。 临床应用: 应用及禁忌症与奎尼丁相同， 主要用于室性心律失常 Ⅰa类药 利多卡因(lidocaine) 药理作用: 对心脏的直接作用是抑制Na+内流，促进K+外流，但仅对希-浦系统和心室发生影响，对其它部位心肌组织及植物神经无作用。 1、降低自律性 ：治疗浓度即可降低浦氏纤维的自律性，对窦房结没有影响，仅在其功能失常时才有抑制作用。 I b类药 2、传导速度：治疗浓度对正常浦氏纤维的传导并无明显影响，但可抑制缺血心肌的传导 ；大剂量时可明显抑制0相上升速率而抑制传导。 3、缩短不应期 ：缩短浦氏纤维及心室肌的APD、ERP，但缩短APD更为显著，故可相对延长ERP。 I b类药 临床应用: 狭谱抗心律失常药，仅用于室性心律失常。 （1）用于急性心肌梗塞或强心苷中毒引起的室性早搏、室性心动过速及心室纤颤。 （2）用于急性心肌梗塞急性期防止心室纤颤的发生。 I b类药 苯妥英(phenytoin) 药理作用： 与利多卡因相似，也仅作用于希—浦系统。 1、降低自律性：抑制浦氏纤维自律性，也能抑制强心甙中毒时迟后除极所引起的触发活动，大剂量才抑制窦房结自律性。 2、传导速度：低血K+时小剂量能加快传导速度，当静息膜电位较小时（强心甙中毒、机械损伤之心肌），加快传导更为明显。 I b类药 3、缩短不应期： 缩短浦氏纤维及心室肌的APD、ERP，但缩短APD更为显著，故可相对延长ERP。 临床应用 ： 室性心律失常，对强心甙中毒者更为有效。 也可用于心肌梗死、心脏手术、心导管术所引起的室性心律失常。 普罗帕酮（心律平, propafenone）氟卡尼 明显阻滞钠通道，减慢心脏传导。 临床应用 ： 广谱抗心律失常药，可用于室上性和室性心律失常。 不良反应 ： 易致心律失常 I c类药 二、Ⅱ类-β受体阻断药