正常在位内膜组织.ppt

植物雌激素的概况及在子宫内膜异位症的应用 上海长海医院 俞超芹 第一部分 植物雌激素概况 第二部分 葛根素治疗子宫内膜异位 症动物和体外实验研究 第三部分 植物雌激素的安全性 植物雌激素概况 概 念 植物性雌激素（phytoestrogens）是指某些能结合并激活哺乳类动物及人类的雌激素受体，从而具有雌激素样和抗雌激素活性的植物成分。 植物雌激素分类 异黄酮（isoflavones） 木脂素（lignans） 二苯乙烯类（Chrysophenine) 香豆雌酚（ coumestrol） 真菌类(Eumycetes) 植物雌激素的结构 大多数植物雌激素的结构与哺乳动物雌激素相似。包括一对羟基。具有相似的距离．以及存在一个酚环，后者对结合雌激素受体起着决定性的作用。 植物雌激素作用特点 与ER结合，具有雌激素和抗雌激素样双重作用。 组织作用的特异性。 非ER介导作用:抑制蛋白激酶C、DNA拓扑酶活性，抑制血管生成等。 葛根素治疗子宫内膜异位症 动物和体外实验研究 研究背景一 子宫内膜异位症是雌激素依赖性疾病。 研究背景二 葛根素治疗子宫内膜异位症 动物实验研究 技 术 路 线 90只SD雌性大鼠随机分为六组模型组、葛根素大中小剂量组、danazol组、假手术组 结果一 异位灶重量及 处理组对异位灶的抑制率 结果二 异位内膜形态 模型组：内膜腺 体较多，但直径较小，腺上皮细胞形态规则，基质细胞较多 结果三 血清、卵巢雌二醇水平 结果四 子宫内膜、异位内膜雌二醇水平 结果五 卵巢、在位内膜、异位内膜雌激素受体α的表达 结果六 在位、异位子宫内膜细 胞色素芳香化酶P450的表达  结果七 子宫系数  卵巢系数 结果八 卵巢形态 结果九 子宫内膜形态 假手术组：上皮细胞形态规则，呈正常高柱状，内膜腺体较多，腺上皮和基质细胞形态规则其它三组基本无改变 结果十 肝肾形态 danazol组：肝细胞脂肪 样变性，细胞胞浆不清，部分细胞核 崩解，肝板破坏汇管区增粗 其它 五组基本无改变 结果十一 骨骼形态 结果十二 血清钙磷含量 结 论 一 葛根素减弱异位内膜细胞色素芳香化酶P450的表达，抑制了异位内膜的雌激素自分泌。 结 论 二 葛根素治疗子宫内膜异位症效果比较好，剂量越小，不良影响越小，是一种值得进一步开发研究的药物 葛根素对子宫内膜异位症恶性行为调控机制研究 技 术 路 线 结果一 光学显微镜观察（一） 结果一 光学显微镜观察（二） 结果二 超微结构观察（一） 结果二 超微结构观察（二） 结果三 各组CAM子宫内膜 种植情况（一） 组 结果三 CAM子宫内膜种植 组织葛根素干预后（二） 结果四 各组CAM模型 阳性血管面积（三） 结果五 肿瘤相关基因表达（一） 结果五 肿瘤相关基因表达（二） 结果六 正常对照组在位内膜组织与EM在位内膜组织肿瘤相关基因表达差异 结果七 EM异位内膜组织与EM在位内膜组织肿瘤相关基因表达差异 结果八 EM在位基质细胞葛根素组与EM在位基质细胞空白组肿瘤相关基因表达差异 结论一 EM异位内膜细胞特点 EM异位基质细胞的体积小，核增大，异染色质增多，并且其胞膜表面有较多的微绒毛和胞浆突起，说明EM异位基质细胞在形态上与癌细胞相似，这可能与EM的恶性行为有关。 结论二 葛根素对EM血管形成的作用 小剂量葛根素可明显抑制种植内膜组织囊泡及周边血管形成，对EM 异位内膜种植组织尤为显著。 结论三 葛根素对EM的基因调控作用 葛根素还可通过调整EM癌基因、抑癌基因、细胞周期相关因子基因表达，抑制细胞增殖，并通过影响凋亡相关基因的表达，促进细胞凋亡。 葛根素对细胞色素芳香化酶P450基因表达调控机制研究 研 究 内 容 结论 葛根素对细胞色素芳香化酶P450基因表达调控机制