第十五章细胞核与遗传信息张雪娇.pptVIP

三 基因逆转录 基因从RNA流向DNA的过程。 基本过程 1 合成DNA单链 2 病毒RNA水解 3 合成DNA双链 （二） 阿拉伯糖操纵子 结构组分： 3个上游相邻的结构基因(araB、araA、araD) 位于结构基因下游的 启动子（araP）、 操纵基因（araO）、 调节基因（araC） 转录因子 在结构上都应具备两个结构域： （1）DNA结合结构域 常见类型：α螺旋-转角-α螺旋结构域、锌指型结构域、亮氨酸拉链结构域、螺旋-环-螺旋结构域 （2）激活结构域-仍处研究阶段 四 顺式作用元件 分布范围比较大。 其所涉及的DNA特定序列也称基因调控区，主要由两类DNA序列组成： （1）启动子 这是转录因子和RNA聚合酶结合的区域，并由此形成转录起始的符合物。 典型的RNA聚合酶Ⅱ的启动子已知由两部分组成：核心启动子和启动子近侧序列元件。 核心启动子：可包括TATA框和起始因子，主要负责并决定转录起点的认定和在此区域RNA聚合酶Ⅱ与通用转录因子的结合，并与转录起点为中心点，形成转录起始复合物。 启动子近侧序列元件：常位于核心启动子上游约100bp处，主要包括GC框、CAAT框等，主要负责与其他蛋白因子的结合，以影响转录因子的转录速率和转录的特异性。 （2）调节序列： 主要是指基因调节蛋白的结合区域，主要负责转录复合物的装配和影响转录速率。 增强子和沉默子。 增强子:可在启动子附近增加转录因子的浓度,促进转录. 沉默子:抑制基因转录 影响因素 真核细胞基因转录的调控受多方面因素的影响，总体上可分为以下两大类： 1 环境因素 2 自身因素 第五节 遗传信息与疾病 染色体病 基因病 一 染色体病 染色体病，是指由于染色体数目和结构发生改变所引起的躯体、内脏器官的异常，以及生长发育迟滞与智力低下等。 又称为染色体综合征。 几乎所有的肿瘤细胞的染色体结构和数目都发生异常，而且染色体异常程度随肿瘤恶性程度增高而增加。 基因治疗的方法 基因治疗时，转移基因采取什么样的导入途径，需依据具体情况分析而定。 常见的有三种： 转染（磷酸钙共沉淀法） 微注射（主要应用于生殖细胞） 病毒介导转移（反转录病毒） 基因工程（genetic engineering）又称基因拼接技术和DNA重组技术，是以分子遗传学为理论基础，以分子生物学和微生物学的现代方法为手段，将不同来源的基因按预先设计的蓝图，在体外构建杂种DNA分子，然后导入活细胞，以改变生物原有的遗传特性、获得新品种、生产新产品。基因工程技术为基因的结构和功能的研究提供了有力的手段。 基因工程的应用： 基因工程药品的生产：胰岛素，干扰素 ，人造血液、白细胞介素、乙肝疫苗 基因诊断与基因治疗 基础研究 小结 一 细胞核的结构（核被膜、核孔、核仁、染色质和染色体人体的正常核型与基因组） 二 细胞核的遗传信息与基因（基因的结构、遗传信息与基因、基因组） 三 遗传信息的表达---转录、逆转录、翻译 四 遗传信息的表达的调控 五 疾病 一、特殊规律 ⑷增强子 可增强结构基因转录速率 ⑸正调控 大多数是以正调控方式为主 二、转录因子 即特异性DNA结合蛋白 指能与某一靶基因相邻的DNA序列相结合,从而起到促进或抑制该基因的转录表达. 反式作用因子：具有调节基因转录作用的蛋白质。 顺式作用原件：识别DNA序列的蛋白质。 三、阻遏蛋白 虽然阻遏蛋白在转录调控中的作用机制尚未明了，但阻遏蛋白在抑制真核细胞基因转录中所表现的现象，已引起人们的关注。 第五节 遗传信息与疾病 细胞核的结构和功能一旦发生异常，导致遗传疾病。 包括两类：染色体病和基因病。 人类染色体和染色体病 染色体病 染色体病患者共同的临床特征 先天性多发畸形 智力低下 生长发育迟缓 皮肤纹理改变 性染色体异常患者还将出现内、外生殖器异常或畸形 人类染色体和染色体病 一 染色体病 （一）染色体数目异常 先天愚型(Down综合征) 细胞遗传学特征 单纯三体型 核型为47, XX(XY), +21 生殖细胞形成时，21号染色体不分离所致 发病率随母亲年龄增高而增大 相互易位 人类染色体和染色体病 倒位 缺失 （二）常见的染色体结构异常 重复 缺失(del) 末端缺失(terminal deletion) 4q27 46，XX，del(4)(q27) 46，XX，del(4)(pter →q27) 人类染色体和染色体病 缺失(del) 中间缺失(interstitial deletion) 4q13 4q25 46，XX，del(4)(q13q25) 46，XX，del(4)(pter→q13::q25→qter