细菌的耐药.ppt

细菌的耐药 抗生素对耐药菌的选择 人类与细菌斗争的循环 一、细菌耐药性的概念 细菌耐药性（drug resistance） 亦称抗药性，是指细菌对某抗菌药物（抗生素或消毒剂）的相对抵抗性。 耐药性的程度 用某药物对细菌的最小抑菌浓度（MIC）表示。 二、细菌耐药性的遗传机制 遗传学上把细菌耐药性分为固有性耐药和获得性耐药。 （一）固有性耐药（intrinsic resistance，非诱导性耐药、结构性耐药、天然性耐药） 指细菌对某些抗菌药物的天然不敏感 细菌染色体基因决定 代代相传 固有耐药性始终如一并可预测。 如：肠道阴性杆菌对青霉素； 铜绿假单胞菌对氨苄西林； （二）获得耐药性（诱导性耐药） 正常情况下，敏感的细菌中出现了对抗菌药物有耐药性的菌株.是由细菌DNA的改变导致其获得耐药性表型。 耐药性细菌的耐药基因来源于基因突变或获得新基因,作用方式为接合、转导或转化。 可发生于染色体DNA、质粒、转座子等结构基因,也可发生于某些调节基因。 质粒将耐药基因转移而代代相传，如R因子与r因子都有与细菌耐药性有关的基因，都可传递到敏感菌中，引起耐药菌的逐渐增加。 影响获得耐药性发生率有三个因素： 药物使用的剂量 细菌耐药的自发突变率 耐药基因的转移状况 二 、 耐药性的生化机制 1、细菌产生钝化酶 2、细胞膜通透性改变 3、靶位结构或亲和力改变 4、细胞膜主动外排机制 1、产生钝化酶：钝化酶（modified enzyme）是耐药菌株产生的、具有破坏或灭活抗菌药物活性的某种酶，它通过水解或修饰作用破坏抗生素的结构使其失去活性 β-内酰胺类 β-内酰胺酶 氨基糖苷类 氨基糖苷灭活酶 乙酰化酶 腺苷化酶 核苷化酶 磷酸化酶 氯霉素 氯霉素乙酰转移酶 β－内酰胺酶 催化水解? -内酰胺环的酰胺腱 自1976 年以来已开发上市的β内酰胺酶抑制剂有 1）棒酸（克拉维酸 ）（clavulanic acid） 2）舒巴坦（sulbactam） 3）他唑巴坦（tazobactam） 抑酶作用特点：自杀性酶抑制剂 一些复方制剂： 奥格门汀(Augmentin)（安灭菌）：克拉维酸钾1＋阿莫西林2 优立新(Unasyn)：舒巴坦钠1＋氨苄西林钠2 舒哌酮(sulperazone)：舒巴坦钠1＋头孢哌酮钠1 他唑西林( Tazocillin) ：他唑巴坦钠1＋哌拉西林钠8 2、细胞膜通透性的变化 阴性菌：外膜；阳性菌：细胞壁 外膜：糖肽＋脂多糖 外膜屏障与外膜porin蛋白有关 porin蛋白组成传送膜通道 改变porin蛋白组成或数量来改变其通透性（孔蛋白减少或丢失） “先天不足” 铜绿假单胞菌的细胞外膜上没有大多数革兰阴性菌所具有的典型的高渗透性孔蛋白，它的孔蛋白通道对小分子物质的渗透速度仅为典型孔蛋白通道的1%。 “后天获得” 敏感菌可以通过降低外膜的渗透性而发展成为耐药菌，即原有的孔蛋白通道由于细菌发生突变而关闭或消失，细菌就会对该抗菌药物产生很高的耐药性。 亚胺培南主要是通过一个特殊的孔蛋白通道OprD2进入细菌，一旦这一孔蛋白通道消失，则产生耐药性。 细菌生物膜（Bacterial biofilm, BF） 是指细菌吸附于无生命的（生物