M胆碱受体阻断药课件.pptVIP

第七章 胆碱受体阻断药 概念： 能与胆碱受体结合，阻断Ach或胆碱受体激动药与胆碱受体结合，从而产生抗胆碱作用的药物 分类 M胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 要求： 掌握阿托品的药理作用、临床应用和不良反应 熟悉山莨菪碱、东莨菪碱及阿托品的合成代用品的作用特点 M胆碱受体阻断药 阿托品类生物碱 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱 人工合成代用品 合成扩瞳药：后马托品、托吡卡胺 合成解痉药：溴丙胺太林（普鲁本辛）、 贝那替嗪（胃复康） 选择性M受体阻断药：哌仑西平 Atropa belladonna [临床应用] 3.解除平滑肌痉挛： 内脏绞痛 胃肠绞痛及膀胱刺激症状，疗效较好 对胆绞痛及肾绞痛的疗效较差，故常与镇痛药哌替啶合用，以增强疗效。 阿托品虽能扩张支气管，但由于它抑制呼吸道腺体分泌，使痰液变稠，不易排出，故不能用作平喘药 小儿遗尿症 5. 扩张血管、改善微循环 治疗量： 单用无明显影响, 因多数血管床缺少胆碱能神经支配。 大剂量： 扩张皮肤血管，出现潮红、温热等症状 原因：与其抗胆碱作用无关，可能是阿托品升温后的代偿或直接扩血管作用) 在病理情况下，对痉挛的小血管有明显的解痉作用，可改善微循环，恢复重要器官的血流供应 不良反应及中毒 中毒: 散瞳,心悸,烦躁,发热,谵妄,小便困难,肠胀气──幻觉,惊厥──昏迷,呼吸麻痹(最低致死量80-130mg，儿童10mg) 禁忌症:青光眼,前列腺肥大 阿托品中毒解救 清除药物（洗胃、导泻）,反复iv毒扁豆碱。 中枢兴奋症状明显者，可用地西泮对抗。 用冰袋、乙醇擦浴降低体温，尤其对儿童特别重要 山莨菪碱(654-2) 对血管痉挛和内脏平滑肌的解痉作用选择性高,主要用于抗休克和内脏绞痛 作用较弱,不良反应较阿托品少，禁忌症同阿托品 东莨菪碱(scopolamine) 中枢作用为主,抑制中枢,并有抗晕动、抗帕金森病作用 用于麻醉前给药,中药麻醉及治疗晕动病和帕金森病等 外周作用与阿托品相似 人工合成代用品 目的: 提高选择性,缩短作用时间 扩瞳药─后马托品、托吡卡胺 胃肠解痉药─普鲁苯辛 M1受体阻断剂─哌仑西平 后马托品 作用短但不完全,仅用于非儿童的眼底检查 托吡卡胺 作用与后马托品相似，但扩瞳、调节麻痹作用强，起效快，恢复更快，为验光配镜、检查眼底的首选药物 普鲁苯辛 对胃肠选择性高, 用于溃疡病, 胃肠痉挛等（特别是伴焦虑症者） 思考题 阿托品的临床应用及其药理学基础是什么？ 阿托品不良反应主要有哪些表现？ 哌仑西平 选择性作用于胃壁细胞M1受体, 抑制胃酸分泌, 用于溃疡病 * * 第一节 M胆碱受体阻断药 阿托品(atropine) [作用机制] 阿托品与M受体只有亲和力，但无内在活性，故不能激动受体，反而阻断ACh或其他M胆碱受体激动药与受体结合，竞争性地拮抗它们对M受体的激动作用。 大剂量时还可阻断神经节的NN受体 [药理作用与临床应用] 阿托品的作用广泛，不同效应器官对其敏感性不同。随着剂量增加，可依次出现： 腺体分泌减少 瞳孔扩大和调节麻痹 心跳加快 胃肠道及膀胱平滑肌抑制 大剂量可出现中枢症状 [药理作用] 1.抑制腺体分泌——小剂量(0.3-0.5mg) 唾液腺、汗腺最敏感→口干、皮肤干燥 支气管腺体较敏感→呼吸道分泌减少 对胃酸的分泌影响较小 唾液、汗 呼吸道、泪 胃液 胃酸 1．抑制腺体分泌 全身麻醉前给药：减少麻醉药刺激引起的呼吸道及唾液分泌，防止分泌物阻塞呼吸道及发生吸入性肺炎。 严重盗汗(如肺结核) 流涎症(如金属中毒和帕金森症)。 [临床应用] 2.扩瞳、升高眼内压和调节麻痹 (1)扩瞳 （－）瞳孔括约肌上的M受体，使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔扩大肌功能占优势。 [药理作用] (2)升高眼内压 瞳孔扩大→虹膜退向四周边缘→前房角间隙变窄→阻碍房水回流。 (3)调节麻痹 （－）睫状肌的M受体→睫状肌松弛→悬韧带拉紧→晶状体变扁平→屈光度降低→不能将近距离的物体清晰地成像于视网膜上→视近物模糊不清，只适于看远物 胆碱能神经 去甲肾上腺 素能神经 悬韧带 晶状体 睫状肌 2．眼科应用： 虹膜睫状体炎：使虹膜括约肌和睫状肌松弛，活动减少，有利消炎和止痛；与毛果芸香碱交替使用还可预防虹膜与晶状体粘连和发生瞳孔闭锁。 验光配镜：使睫状肌的调节功能充分麻痹，晶状体充分固定，可准确测定晶状体的屈光度。 检查眼底：扩瞳以利检查。 ——扩瞳作用可持续1—2周，调节麻痹也可持续2—3天，视力恢复较慢，目前常用作用较短的后马托品取代之。只在儿童验光时使用 [临床应用] 3．松弛内脏平滑肌 当平滑肌处于过度活动或痉挛时，其松弛作用最