抗精神失常药.ppt

精神失常psychiatric disorders 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。 常用抗精神失常药 吩噻嗪类 如：氯丙嗪 硫杂蒽类 如：氯普噻吨 丁酰苯类 如：氟哌啶醇 常用抗精神失常药 常用抗精神失常药 常用抗精神失常药 精神分裂症 思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征。 分为两型： 抗抑郁药 三环类抗抑郁症药 NE摄取抑制药 5-HT再摄取抑制药 其它抗抑郁药 NA再摄取抑制药 强效选择性NA摄取抑制药 应用： 轻中度抑郁症，脑内NA缺乏为主的抑郁症 碳酸锂（lithium arbonate） 可能机制： 抑制NA、DA从神经末梢的释放，并促其再摄取，使突触间隙NA含量减少 干扰脑内磷脂酰肌醇系统的代谢（抑制肌醇的生成，减少PIP2的含量） 影响Na＋、Ca2＋、Mg2＋的分布，影响葡萄糖的代谢。 碳酸锂（lithium arbonate） 体内过程： 谢　谢～！ 三环类抗抑郁药 Tricycle antidepressants, TCAs TCAs阻断不同的受体可能的不良反应 M受体阻断：口干、便秘、眼压升高、 排尿困难、认知功能受损 α1受体阻断 ：体位性低血压、头昏、嗜睡 α2受体阻断 ：对抗可乐啶的降压作用 H1受体阻断 ：镇静、体重增加 机 制 抑制突触前膜对NA及5-HT再摄取，升高突触间隙NA及5-HT浓度。 丙米嗪的抗抑郁作用 治疗各种原因引起的抑郁症 内源性、更年期抑郁症效果较好 遗尿症 焦虑和恐怖症 可能与5-HT受体有关 常见阿托品样作用：口干扩瞳视力模糊、便秘；乏力、肌肉震颤 从抑郁转为躁狂状态 禁用：前列腺肥大、青光眼患者 （易致尿潴留、眼压升高） 丙米嗪的不良反应 药物相互作用——TCAs 1 增强中枢抑制药的作用 2 对抗可乐定，胍乙啶的降压作用 3 与苯海索或抗精神病药合用时， 会加强抗胆碱效应 4 与单胺氧化酶抑制药合用， NA增高致血压升高等不良反应 地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪） 三环类抗抑郁药作用比较 +++ +++ 弱 弱 8~24 多塞平 +++ +++ + +++ 14~70 阿米替林 + + +++ - 14~76 地昔帕明 ++ ++ ++ ++ 9~24 米帕明 NA 5-HT 抗胆碱作用 镇静作用 抑制单胺类递质重摄取 T1/2 (h) 药物 选择性5-HT再摄取抑制药 氟西汀（amitriptyline，百忧解） 全球处方量最大的抗抑郁药 不良反应少而轻，较安全， 抗抑郁效果与TCAs相仿或略优 禁与MAOI合用，引起5-HT综合征。 单胺氧化酶抑制药（MAOIs） monoamine oxidase inhibitors，MAOIs 反苯环丙胺 吗氯贝胺 非选择性MAO抑制药 选择性MAO－A抑制药 其它抗抑郁药 抗躁狂症药 锂离子发挥药理作用，对躁狂症疗效显著 口服吸收快而完全 脑、甲状腺、骨组织浓度高。 无代谢变化 肾脏排泄，在近曲小管与钠竞争重吸收，增加钠盐可促锂排出 吸收 分布 代谢 排泄 * * * * * 抗精神失常药 Antipsychotic Drugs 【概述】 精神分裂：精神活动与现实环境相脱离 情感障碍： 神经症：如：焦虑症 躁狂症 抑郁症 【发病机制】 研究表明，精神病的发生与中枢多巴胺（DA）系统功能亢进有关。也可能与5-羟色胺(5-HT)不足有关。 结节－漏斗部：内分泌、调节体温、催吐 中脑－皮质通路：认知、思想、感觉等 中脑－边缘通路：情绪、行为 黑质－纹状体：与锥体外系有关 DA通路 中枢神经系统多巴胺通路示意图 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 二苯氧氮平 如：氯氮平 苯酰胺类 如：舒必利 二苯丁哌啶类 如：五氟利多 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 目前只有碳酸锂 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 三环类：丙咪嗪 四环类：麦普替林 单胺氧化酶抑制剂：苯乙肼 5-HT再摄取抑制剂：舍曲林 抗精神病药 抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药 苯二氮卓类：地西泮 巴比妥类：苯巴比妥 丁螺环酮 Ⅰ型 Ⅱ型 阳性症状为主（幻觉、妄想） 阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏） 对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效 氯丙嗪（chlorpromazine）（冬眠灵，wintermine） 【化学结构】 1950 年：法国Charpentier 作为抗组胺药合成了氯丙嗪。 1952 年：Delay 和Deniker 试用于抗精神病。 1954 年：Lehman