心室重塑从基础到临床.ppt

阿利吉伦心室重塑相关临床试验研究Aliskiren Study in Post-MI Patients to Reduce Remodeling ASPIRE 研究对象：急性心肌梗死2-8周后病人，左室射血分数≤45%，室壁异常运动面积≥20%(n=820) 研究分组：阿利克伦组和对照组（26-36周） 均有ACEI/ARB的RAS阻滞基础 研究结果：终点左室射血分数、心衰住院率无明显差别。低血压、血肌酐升高、高钾血症相关报道增加。 结论：不推荐在心梗后高风险病人使用阿利克伦进行多重RAAS系统阻滞。 Eur Heart J. 2011 Feb 10 尚待研究 阿利吉伦更大范围的适应征 阿利吉伦对心血管疾病的长期发病率、病死率影响及其与传统RAAS阻滞药物的比较 血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI） 血管紧张素受体拮抗剂（ARB） 醛固酮拮抗剂 肾素抑制剂 血管紧张素转化酶2 RAAS系统阻滞 ACE2与心室重塑 肾素 不利 未知 保护性 心室重构 RAS系统调节通路 ACE与ACE2共同调节AngII含量 ACE2与心室重塑 J Mol Cell Cardiol. 2010 Dec 13. ACE2直接作用： 降低AngII水平 生成Ang-(1-7) 抑制心肌肥厚因子生成 抑制胞外基质重构 经典抗心室重塑药物与ACE2 药物 ACE2 mRNA含量 蛋白表达 活性 ACEI ARB 醛固酮抑制剂 RAAS系统阻滞 交感系统阻滞 其他 心脏再同步化治疗 他汀类药物 治疗心室重塑主要药物及手段 神经内分泌阻滞 β1受体 是交感系统心肌毒性作用的主要靶点 Cardiovasc Toxicol (2010) 10:9–16 交感神经兴奋 血浆儿茶酚胺 β1受体解耦连 心肌细胞β1受体 β受体酶-1含量 心肌收缩力 心肌细胞毒性 β阻滞剂抗心室重塑机制 经典药物作用 新药物作用 上调β1受体密度， 减慢心率，降低心肌耗氧量及心肌负荷 扩张外周血管 增强心肌收缩力 增加抗氧化物NO生成 降低心肌氧化应激水平 降低炎症水平 抗增生作用 抗凋亡作用 抗心律失常 降低血浆儿茶酚胺浓度 Chin J Cardiol,July 2007,Vol.35 No.7 β阻滞剂分类 非选择性β阻滞剂 选择性β阻滞剂 非选择性β1阻滞剂（附带辅助成分） 奈必洛尔：产生一氧化氮介导血管舒张 α1、β1阻滞剂 拉贝洛尔： α1阻滞作用+直接β2血管舒张作用 卡维洛尔： α1阻滞作用+血管舒张作用 β阻滞剂与RAAS阻滞剂哪个先用更获益？ RAAS系统阻滞 交感系统阻滞 心脏再同步化治疗 他汀类药物 其他 治疗心室重塑主要药物及手段 神经内分泌阻滞 β2受体激动剂 β2受体通过Gi 蛋白偶联PI3K介导抗心肌细胞凋亡 β1受体通过Gs 蛋白促心肌细胞凋亡 β2受体的心血管保护作用 动物实验显示： 心脏β2受体中度过表达或其激活剂可改善心衰动物心功能 心梗诱发扩张型心肌病动物模型中，β2受体激动剂抗心室重塑效果明显优于β1受体阻滞剂 （β2受体激动剂+β1受体阻滞剂）联合治疗与（β1受体阻滞剂+ACEI）标准治疗对心梗后死亡率改善情况相当，并更有效延缓心室重塑及心梗面积扩大 J Pharmacol Exp Ther. 2009 Oct;331(1):178-85 此实验更证实β2受体激动剂有效降低心梗后室壁变薄发生率，可能与其抗凋亡有关 β2受体激动剂 尚未在临床上用于治疗心室重塑 远期效能 不良反应 用药剂量 与其他抗心室重塑药物关系 β3受体阻滞剂 刺激内源性NO生成，减少β1受体的过分刺激 增加舒张期储备，代偿收缩功能损伤 β3 受体阻滞剂 L-748337显著增加心衰动物左室收缩功能，改善左室松弛时间常数。 [中图分类号]R541．6 [文献标识码] A [文章编号]1671-945X(2008)10-0067-03 β受体激酶(β-ARK)抑制剂基因 使结合了激动剂的β受体磷酸化而减敏，心衰时表达增加 位