第14讲 微阵列技术.pptVIP

/ 药物筛选 在基因功能研究基础上，特别是确立了与某些疾病相关基因的表达变化情况后，就可针对疾病发生机理进行药物筛选工作。将这些基因特异性片段固定在芯片上，研究病变组织和正常组只在某些药物刺激下这些基因表达的变化，可快速判断药物作用的效果，并进行高通量筛选（high throughout screening），可使新药开发获得技术上的突破。 基因芯片的发展方向 进一步提高探针阵列的集成度，如有多家公司的芯片阵列的集成度已达1.0×105左右，这样基因数量在1.0×105以下的生物体（大多数生物体）的基因表达情况只用一块芯片即可包括。 提高检测的灵敏度和特异性。如检测系统的优化组合和采用高灵敏度的荧光标志。多重检测以提高特异性，减少假阳性。 高自动化、方法趋于标准化、简单化，成本降低。价格高昂是目前推广应用的主要障碍之一，但随着技术的革新，基因芯片的价格将会大大降低。 高稳定性。寡核苷酸探针、RNA均不稳定，易受破坏。而肽核酸（PNA）有望取代普通RNA/DNA探针，可以确保探针的高稳定性。 研制新的应用芯片，如1999年美国环保局(EPA)组织专家研讨会，讨论了毒理学芯片的发展策略。近来多种新的生物芯片不断问世，这是物理学、生物学与计算机科学共同的结晶。 研制芯片新检测系统和分析软件，以充分利用生物信息。 芯片技术将与其它技术结合使用，如基因芯片PCR、纳米芯片等。 不同生物芯片间综合应用，如蛋白质芯片与基因芯片间相互作用等，可用于了解蛋白质与基因间相互作用的关系。 成为常规的实验技术， 正如个人电脑的迅速普及一样！ Lab-on-a-chip 芯片实验室是指通过微加工技术和微电子技术在固体芯片表面构建的微型生物化学分析系统，把生物和化学等领域中所涉及的样品制备、生物与化学反应、分离检测等基本操作单位集成或基本集成于几平方厘米的芯片上，用以完 成不同的生物或化学反应过程，并对其产物进行分析的一种技术 原来要在很大的实验室中需要很多个试管来完成的实验反应，现在在一张小小的芯片上就完成了。 计算机芯片使计算微型化，芯片实验室使实验室微型化 把化学生物实验室缩小并集成到芯片的尺度，为化学生物过程提供微平台 芯片实验室 生物亲和芯片 微流控芯片 (微全分析系统) 基因芯片 蛋白质芯片 组织芯片 分离芯片(电泳芯片) 合成芯片 反应芯片(PCR芯片) 细胞芯片 －－操纵，筛选，计数等等 为什么需要芯片实验室 生命领域(如医疗诊断制药等等)对生物体系的分离分析工作量猛增 要求： 高效率 低成本 少样品 低消耗 低污染 大量生产 可携带 将传统实验室加以芯片化的主要困难在于尺度效应 尺度变化: 长度 100-1000倍 面积 1万－1百万倍 体积1百万倍-10亿倍 制造上的困难 检测灵敏度的困难（光程短） 实验室加以芯片化原理上的转化 液体量度,输运,混合,热传导等等传统过程和设备必须适应尺寸效应 表面自由能与表面张力现象上升为主导液体运动的因素，可利用以控制液体的存储和导向分配流动，成为基于新原理的限定体积、驱动、阀门 利用表面张力控制界面的亲水、憎水性以实现：芯片中的纳升级液体的定体积取样，注样，混合等等； 利用电迁移率差异及电场控制：实现分离并聚焦的聚焦电泳技术 利用双电层的电荷效应实现灵巧电渗泵－－芯片中的的样品多道注入 原来依靠实验室人员利用移液管、量筒、注射器、输液泵、阀门等等实验仪器进行的加样等动作必须代以自动化的微流操纵 必须研究基于新原理的限定体积、驱动、阀门以及其他微小而又能实现各种功能的部件 The Genotyper, a DNA lab condensed to a silicon chip, may one day be able to quickly decipher different strains of influenza. * The core principle behind microarrays is hybridization between two DNA strands, the property of complementary nucleic acid sequences to specifically pair with each other by forming hydrogen bonds between complementary nucleotide base pairs. A high number of complementary base pairs in a nucleotide sequence means tighter non-covalent bonding between the two strands. Afte