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乙肝是由什么原因引起的？乙型肝炎病毒(HBV)为专一的嗜肝病毒近年由于核酸分子杂交技术的进展在肝外器官细胞也能检出HBV-DNA通过北京鸭乙肝肝病毒试验研究提供了在肝外细胞复制的证据人HBV也可能在肝外细胞内复制有待深入研究HBV感染者血清经电镜检查有3种病毒颗粒：Dane颗粒(HBV颗粒)外壳蛋白为HBsAg核心含有HBV-DNA及HBVDNAp(DNA-多聚酶)HBcAgHBeAg;②小球形颗粒;管形颗粒后二者为HBV复制过程中过剩的病毒外壳(HBsAg)不含核酸 　　HBV基因组(HBV-DNA)由双链不完全环形结构的DNA组成含3200个核苷酸由于其宿主范围较小体外细胞培养分离病毒尚未成功近年随着分子克隆技术的应用及体外培养细胞系转染的成功对HBV复制过程有了进一步的了解HBV-DNA分为负链(长链)及正链(短链)所组成其负链有4个开放读码框架(Open Reading FrameORF)：S基因区由S基因前S2(pre-S2)基因前S1(pre-S1)基因组成分别编码HBsAgpre-Spre-S1及多聚人血清白蛋白受体(PHSA-R);C基因区由前C基因和C基因组成分别编码HBeAg及HBcAg;P基因区编码HBV-DNAp并具有逆转录酶活性;X基因区编码HBxAg并具有激活HBcAg基因的作用 　　HBV复制过程 HBV基因组虽为双链环形DNA但其复制过程有RNA逆转录病毒的特性需要逆转录酶活性产生RNA/DNA中间体再继续进行复制其过程为：在由病毒和/或细胞来源的DNA-p作用下正链首先延伸形成共价闭合环状DNA(Covalently Closed Circular DNA)②以此为模板通过宿主肝细胞酶的作用转录成复制中间体③再以此为模板通过逆转录酶的作用形成第一代和第二代DNA此双链DNA部分环化即完成HBV-DNA的复制 　　HBV突变株研究 由于HBV复制方式有其特殊性即mRNA中间体进行逆转录过程中由于缺乏校对酶(Proofreading Engymes)易发生HBV-DNA序列内变异①S区基因突变导致HBsAg亚型改变及血清HBsAg阻性HBV-DNA阳性乙型肝炎使临床诊断困难一些人接种乙型疫苗后产生抗-HBs但仍可被HBV的S区基因突变株感染而逃避宿主的免疫反应②前C基因区突变与HBV感染后免疫及重型肝炎发病有关一般认为乙型肝炎患者HBeAg转阴抗-HBe转阳表示HBV复制活跃程度减弱临床症状好转然而一些患者当HBeAg转阴后仍有病毒复制及病情进行性发展其血清中除检出HBsAg和抗-HBe外还可检出HBV-DNA抗-HBcIgM肝内HBcAg阳性排除其他致肝损害的原因提示病情变化与HBV有关其特点为不易自然缓解常发展为肝硬化抗病毒治疗反应差经研究表明此类患者系感染了前C基因突变HBV突变株③P区基因突变可致HBV复制减弱或停止④X区基因突变可使HBxAg合成障碍 　　近年发现一些HBV感染者抗-HBc始终测不出;有些恢复期患者也测不出抗-HBs甚至有些患者HBV标志均阴性但能检出HBV-DNA在肝细胞内和肝细胞膜上存有HBcAg和HBsAg将这类患者血清感染黑猩猩可引起典型的肝炎表现曾有学者称之为HBV2近年研究表明这些患者的血清中HBV-DNA序列分析发现S区C区X区有多个点突变提示HBV2为HBV的突变株 　　HBV基因突变株产生的原因是病毒适应宿主细胞环境和抵抗其免疫反应一种选择可以发生于HBV自然感染HBV疫苗接种特异性免疫治疗和干扰素治疗过程中或者开始初次HBV感染即为一种HBV突变株感染特异性诊断指标及其临床意义如下： 　　一.HBsAg及抗HBs 　　HBsAg 血清中HBsAg阳性是HBV感染的标志本身具有抗原性无传染性但由于HBsAg常与HBV同时存在故认为是传染性标志之一但须注意HBV-DNA可自X基因区终点起逆向与肝细胞发生整合整合后的S基因表达较强不断产生HBsAg整合的HBcAg基因组被抑制不表达HBsAgHBsAg在这种情况下即使HBV已从体内清除而HBsAg仍可持续阳性从理论上讲这种HBsAg阳性血液并无传染性急性HBV感染后血清中首先出现HBsAg整个急性期均可阳性至恢复期可滴度下降或转阴如HBsAg持续阳性半年以上称为慢性HBsAg携带者(无症状HBsAg携带者)可持续阳性达数年一般认为HBsAg滴度与病变程度不成比例肝功能正常HBsAg滴度高肝脏可重要病变若HBsAg阴性及DNAp阴性表示无重要传染性反之肝功能异常HBsAg滴度不高肝脏可有明显病变如有部分肝硬化肝癌患者呈HBsAg阴性或低滴度无症状HBsAg携带者或慢性活动性乙型肝炎均可有相同的HBsAg滴度变化不能代表病情的轻重因式分解此不能将HBsAg滴度的变化作为判断病情轻重和药物治疗效的指标 　　用免疫电