2016年肿瘤个体化分子诊疗参考手册完整版.doc

肿瘤个体化分子诊疗参考手册 目 录 艾德简介 6 企业文化 6 第一章 肿瘤基础知识 7 1.1肿瘤流行病学 7 1.1.1癌症－全球主要死亡原因 7 1.2肿瘤的发生和发展 8 1.2.1什么是细胞? 8 1.2.2什么是基因? 8 1.2.3什么是DNA? 8 1.2.4基因存在于哪里? 9 1.2.5肿瘤的演变 9 1.2.6肿瘤发生机制 9 1.2.7肿瘤发生机制--基因突变 10 1.2.8机体自我保护因素 10 1.2.9肿瘤的生长 11 1.3肿瘤的重要概念 11 1.3.1肿瘤的分类 11 1.3.2肿瘤的扩散 13 1.4肿瘤的诊断 13 1.5肿瘤的治疗原则 14 1.5.1治疗概念 14 1.5.2治疗方法 15 1.6临床术语英文缩写 18 1.7知名肿瘤研究国际机构 18 第二章 肿瘤个体化诊疗 20 2.1为何要个体化诊疗—基因组后医药领域的必然发展方向 20 2.2 信号通路（Signal Pathway） 20 2.2.1表皮生长因子受体（EGFR）概述 21 2.2.2 EGFR信号通路 21 2.2.3 EGFR信号通路激活及信号传导模式图 22 2.2.4 EGFR基因突变 22 2.3以EGFR信号通路为靶点的药物作用机制 26 2.3.1 吉非替尼（易瑞沙） 27 2.3.2 厄洛替尼（特罗凯） 28 2.3.3 西妥昔单克隆抗体（爱必妥Erbitux、Cetuximab） 28 2.3.4 帕尼单抗（Panitumumab） 29 2.3.5 泰欣生（Nimotuzomab） 29 2.4与靶点药物药效相关的基因 30 2.4.1 KRAS基因 30 2.4.2 BRAF基因 32 2.4.3 PIK3CA基因5种突变 33 2.4.4 JAK2基因V617F突变 34 2.4.5 c-KIT基因D816V突变 34 2.4.6 PDGFRA基因D842V突变 35 2.4.7 BCR-ABL基因T315I突变 35 2.4.8 EML4-ALK基因突变 35 2.4.9 Ret基因重排 36 2.5与化疗疗效相关的基因 39 2.5.1 p53基因6种突变 39 2.5.2 铂类药物与ERCC1 mRNA表达水平 39 2.5.3 氟类药物与TYMS mRNA 表达水平 40 2.5.4 吉西他滨与RRM1 mRNA 表达水平 41 2.5.5 抗微管类药物与STMN1 mRNA表达水平 42 2.6 肿瘤学临床（NCCN）实践指南（中国版）2010年第一版 42 2.7 靶向药物个体化治疗系统方案 45 2.8 化疗药物个体化治疗系统方案 45 第三章 肺癌概述 45 3.1概述 45 3.2肺癌组织病理分型 46 3.2.1小细胞肺癌（SCLC）或燕麦细胞类 46 3.2.2非小细胞肺癌（NSCLC）类 46 3.3肺癌分子病理分型 47 第四章 以EGFR为靶点非小细胞癌重要临床研究 48 4.1 IPASS研究概述（N Engl J Med 2009;361:947-57.） 48 4.1.1研究方案 48 4.1.2研究结果 48 4.1.3研究结论 49 4.1.4 IPASS研究最终生存数据 49 4.2 西班牙研究（N Engl J Med 2009;361:958-67.） 49 4.2.1研究方案 49 4.2.2研究结果 50 4.2.3研究结论 50 4.3 外周血突变检测 50 第五章 PCR技术介绍 52 5.1 PCR技术发展历程及基本原理 52 5.1.1 PCR技术发展历程 52 5.1.2分子生物学相关基础概念 53 5.2 PCR技术的基本原理与PCR技术的特点 53 5.2.1 PCR技术的基本原理 53 5.2.2 PCR反应特点 54 5.3 实时荧光PCR技术原理 54 5.3.1?为什么CT值与起始模板拷贝数成线性关系？ 56 5.3.2怎样确定CT值？ 56 5.3.3 标准曲线、重复实验和阴性、阳性对照 57 5.4 临床PCR实验室的建立和管理 57 5.4.1临床PCR实验室的设计、实验室布局 57 5.4.2 设置标准 58 5.4.3 临床PCR实验室管理体系的建立 59 5.4.4 PCR实验室的验收流程 60 第六章 肿瘤个体化分子检测的难点 60 6.1 肿瘤的异质性 60 6.2 影响肿瘤个体化检测结果的主要因素 61 第七章 个体化分子检测主要技术平台分析 62 7.1 厦门艾德生物医药科技有限公司（ADx） 62 7.2 英国DxS公司蝎子探针技术 63 7.3 竞争抑制引物技术 63 7.4 Taqman 探针技术 64 7.5 液相芯片法 65 7.6高分辨熔解曲线分析（High Resolution