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第一章 绪 论 生物化学的概念 生物化学是介于生物与化学之间的学科,是利用化学的理论和方法研究生物的一门学科。有生命的化学之称。 其任务是阐述构成生物体的基本物质(生物大分子——糖类、脂类、蛋白质、核酸)的结构、性质及功能;生命活动(如生长、生殖、代谢、运动等)过程的变化规律(物质代谢和能量代谢)。 1903年提出Biochemistry,生物化学才成为一门独立的学科,在此之前,由有机化学和生理学分别研究。 分子生物学(Molecular Biology)概念 第一节 生物化学发展简史 1869年, 发现了不溶于稀酸的沉淀物, 并在所有细胞的核里都找到了此物质, 故命名核质(Nuclein)。 1889年,核质改名为“核酸”, 并且已经认识到“核质” 乃“核酸” 与蛋白质的复合体。 2、发展阶段 1903年 Neuberg 首次使用“Biochemistry”。 1910年,Morgan发表“染色体理论”。 1926年 Sumner结晶得到了脲酶,证明酶就是蛋白质 1935年 Schneider将同位素应用于代谢的研究 1944年 Avery等人证明遗传信息是核酸 1953年 Sanger胰岛素氨基酸的序列测定 4、人类基因组计划(human genome project, HGP) 是由美国科学家于1985年率先提出,于1990年正式启动的。 美国、英国、法兰西共和国、德意志联邦共和国、日本国国和我国科学家共同参与了这一价值达30亿美元的人类基因组计划。 这一计划旨在为由碱基构成的人类基因组精确测序,发现所有人类基因,并搞清其在染色体上的位置,破译人类全部遗传信息。 与曼哈顿原子弹计划和阿波罗计划并称为三大科学计划。 人类基因组计划与后基因组研究 1.人类基因组计划的主要内容:①遗传图分析;②物理图分析;③转录图分析;④基因组序列测定;⑤资料的储存与利用。 2.后基因组研究:①功能基因组学;②蛋白质组学等。 基因组(genome)是指细胞或生物体的一套完整的单倍体遗传物质,是所有染色体上全部基因和基因间的DNA的总和。 基因组是一个十分稳定的体系。同一种系不同个体之间的染色体数目是相同的,各染色体上有相同数量的基因和基因分布,也有基本相同的核苷酸顺序,即基因组是一个相对静态的概念。 一个有机体从它的发生、发展到衰老、死亡,不同细胞、组织和器官的基因组是基本稳定不变的。 基因组包含的遗传信息经转录产生mRNA,不同细胞在不同生理或病理状态下转录子组包含的mRNA的种类不完全相同。 一个细胞在特定生理或病理状态下表达的所有种类的mRNA称为转录子组(transcriptome)。 mRNA经翻译产生蛋白质,不同细胞在不同生理或病理状态下所表达的蛋白质的种类也不完全相同。 一个细胞在特定生理或病理状态下表达的所有种类的蛋白质称为蛋白质组(proteome) 蛋白质组学 蛋白质组学这个概念最早是在1995年提出的,它在本质上指的是在大规模水平上研究蛋白质的特征。 包括蛋白质的表达水平,翻译后的修饰,蛋白与蛋白相互作用等。 由此获得蛋白质水平上的关于疾病发生、细胞代谢等过程的整体而全面的认识。 复杂性 1.多步化学反应构成代谢途径; 2.多条代谢途径相互交织成网; 3.物质代谢和能量代谢相互交织; 4.调节控制有条不紊。 3 遗传信息的传递及其调控 DNA RNA 蛋白质(基因表达); HGP,基因克隆,基因表达调控,基因诊断和治疗等。 第三节 生物化学与医学 致病机理的研究,疾病的诊断与治疗 糖尿病(diabetes mellitus)简写作DM,是一种全方位的代谢病,即不仅影响到糖的代谢,也影响到脂肪代谢、蛋白质代谢甚至水、盐代谢、酸硷平衡,涉及到人体的各个系统。 糖尿病又是一种常见病、多发病,因此为了防治这种对社会和个人都有很大不利影响的疾病,对其生化背景应有一深入的了解。 酶活力的变化在时相上常出现在组织形态学改变之前。 A 临床上测定酶活力可以为机体的状况、病变的部位及程度提供可靠的信息和证据。 B 为估价治疗效果和预后提供有价值的资料。 目前用于临床诊断的酶已超过60种,其中30多种在临床上应用比较成熟和广泛。 基因诊断 指用分子生物学的技术,对患者或受检者的某一特定基因和(或)其转录物进行检测和分析,从而对相应的疾病(包括遗传病、恶性肿瘤、感染性疾病等)进行诊断。 本学期讲授内容 绪论 第一章:蛋白质的结构与功能
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