14.第十四章 抗精神失常14.第十四章 抗精神失常药14.第十四章 抗精神失常药14.第十四章 抗精神失常药.ppt

【体内过程】 吸收 口服吸收快而完全，1-2h达峰。 分布 锂离子先分布于细胞外液，然后逐渐蓄积于细胞内。 进入脑组织慢。 结合 不与血浆蛋白结合。 排泄 主要经肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与 钠竞争重吸收，增加钠摄入可促进其排泄，缺钠则锂潴 留，引起中毒。 【不良反应】 锂盐安全范围窄，不良反应较多，有个体差异。 1. 初期：出现恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉乏力、肢体 震颤、口干、多尿。继续治疗 1-2W症状逐渐减轻或消失。 2. 抗甲状腺作用：甲低或甲状腺肿。停药后可恢复。 3. 中毒 脑病综合征，如意识障碍、肌张力增高、深反射 亢进、共济失调、震颤及癫痫发作，直至昏迷、死亡。 解救：立即停药，静滴生理盐水加速锂盐的排泄 进行血锂浓度监测，并调整剂量 【锂盐中毒预防】 用药期间保持钠的摄入量，避免使用排钠利尿剂 ? 安全范围：0.8-1.5mmol/L（治疗浓度） ? 1.5mmol/L 出现中毒 ? 2.0mmol/L 严重中毒 三环类抗抑郁症药 (非选择性抑制NA、5- HT再摄取抑制药）：丙咪嗪 （选择性）NA再摄取抑制药：地昔帕明 （选择性）5-HT再摄取抑制药：氟西汀 其他抗抑郁药：曲唑酮 第三节 抗抑郁药物 （一） 三环类抗抑郁症药 丙咪嗪(Imipramine) 对CNS作用: 正常人出现抑制性作用,但抑郁症病人出现精神振奋现象 (2-3W后才起效). 对植物神经系统: 阻断M-R作用 心血管系统的作用: BP↓,心律失常(心动过速). 药理作用及应用 丙米嗪 非选择性抑制突触前膜再摄取NA、5-HT，使NA、5-HT在突触间隙浓度增高，促进突触传递。 临床应用 治疗抑郁症: 内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好，已可用于强迫症的治疗 小儿遗尿症：疗程3M 焦虑症和恐怖症：伴有焦虑的抑郁症 病人有效 （二）NA摄取抑制药 选择性的抑制NA的再摄取 用于脑内以NA缺乏为主的抑郁症 （尿中MH-PG (3-甲－4羟苯乙醇）减少） 作用特点是： 奏效快、不良反应比三环类少 选择性抑制NA再摄取， 其效率为抑制5-HT摄取的100倍。 主要用于轻、中度的抑郁症。 地昔帕明(Desipramine)： （三）5-HT再摄取抑制药 具有三环类的疗效，但不良反应小。 氟西汀(Fluoxetine)：强效选择性抑制5-HT的再摄取。 用于抑郁症、强迫症、神经性贪食症 与MAO抑制剂合用须注意“5-HT综合征”： 不安、激动、胃肠道反应，高热、震颤、心悸、高血压、昏迷等。 四、其他抗抑郁症药 曲唑酮(Trazodone)： 机制可能与抑制5-HT摄取有关。治疗抑郁症，有一定镇静作用，适用于夜间给药 苯乙肼(Phenelzine)：不可逆性抑制MAO-A和MAO-B，适度抑制单胺再摄取。治疗轻、中度抑郁症， 特别是伴有焦虑、恐怖症的患者。 重度抑郁症的二线药 同类药：反苯环丙胺。 促进 催乳素 引起乳房肿大和泌乳 ( 抑制催乳素释放抑制因子） 抑制 促性腺激素 使卵泡刺激素和黄体生成释 放减少，引起排卵延迟。 生长激素 影响生长发育 促皮质激素 皮质激素减少 3. 对内分泌系统的影响 【作用机制】—多巴胺受体阻断学说 (了解) 1. 精神病发生的可能机制 ① 促进DA释放的药物（如苯丙胺）可致急性或慢性妄想型精神分裂症 ② 目前各种高效抗精神病药均为DA受体阻断药 ③ 用3H-Halaperidal和3H-Spiperone与受体结合的方法，发现精神分裂症病人尾状核和壳核与上述同位素标记的神经阻滞剂的结合力明显高于对照组病人——突触后DA受体增敏。 ④ PET扫描发现精神分裂症病人纹状体D2受体增加3倍。 2.氯丙嗪的DA受体阻断作用的 实验依据（了解） 能提高动物脑内DA主要代谢产物 香草酸（HVA）生成率 可与3H-DA竞争脑内DA受体，竞争 力强弱与其抗精神病作用强度平行。 抗精神病药是D2受体强大的拮抗剂， 但吩噻嗪类及硫杂蒽类与D1受体亲 合力也很高，而丁酰苯类与D1受体 亲