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慢性肝炎 Chronic Hepatitis 見習醫學生：蘇宸熲 指導醫師：阮應旭醫師 西醫部分 慢性肝炎的定義 慢性肝炎（Hepatitis）是肝臟因病毒、藥物、酒精或是代謝異常引起的慢性發炎症狀。患者的肝功能指數（GOT、GPT）持續超過正常數值時間長達六個月以上時，即稱之。 慢性肝炎的流行病學 據估計全球約有B型病毒性肝炎帶原者三億五千萬人，而中國人就佔了約四分之三；在台灣約佔人口的15-20%，在世界上屬高度流行區。 我國衛生署統計：慢性肝病及肝硬化病患高居台灣前十大死亡原因，其中多併發肝細胞癌，危害國人健康甚鉅。 台灣有超過三百萬B型肝炎帶原者，此當中知道自己為帶原者不到三分之一。長期慢性感染B型肝炎帶原者得到肝癌的危險因子是正常人的223倍以上。 病因分類 病毒性肝炎 　　　 如：B型、C型肝炎 藥物性肝炎 如：Methyldopa、 四環黴素、Isoniazid 毒物性肝炎 如：四氯化碳、四氯乙醯 臨床特徵：慢性肝炎 前期多數病患毫無症狀呈現，或出現以下症狀： 容易倦怠 噁心 出現上腹脹、右上腹隱痛 黃疸 關節酸痛 後期多併發肝硬化、肝癌，造成腹水、食道靜脈曲張的吐血、直腸靜脈曲張的痣瘡 腹水(Ascite) 黃疸(Jaundice) 膽紅素的代謝和膽汁的形成途徑受阻。 途徑：衰老紅血球→血紅素→膽綠素→膽紅素 膽紅素接上白蛋白後形成複合體，送至肝臟中經UGT1A1酵素的接合作用（Glucuronidation），再排到膽小管中，送至膽囊儲存，進一步形成膽汁。 當肝臟因發炎而出現肝硬化，使肝臟接合作用（Glucuronidation）功能不全，進而造成未經接合作用的膽紅素沈積在組織中，形成患者「黃疸」的外觀。 診斷方式：血清學檢查 血清轉胺酶 (GOT、GPT)的檢查 病毒性肝炎(B型、C型)的抗原、抗體檢查 血清學檢查：血清轉胺酶 在大部份的肝病中，GOT的數值通常會小於GPT。若慢性肝炎有逐漸演變成肝硬化或肝癌的傾向時，GOT的數值常會高過GPT。 其它如血清膽紅素、白蛋白和凝血因子，在嚴重時也會異常。 慢性C型肝炎與B型肝炎的不同之處：慢性C型肝炎的血清轉胺酶會呈現「陣發性」上升，兩次發作之間會夾著接近正常濃度的時期。 血清學檢查：病毒性肝炎 B型肝炎：DNA病毒 抗原部分： HBsAg：慢性肝炎時會持續的存在。 HBeAg：慢性肝炎時會持續的存在，代表病毒高度的複製力與傳染力。但可能經轉換期後病毒抗原基因嵌入宿主基因而消失。 HBV-DNA：慢性肝炎時會持續的存在。 抗體部分： IgM Anti-HBs：慢性肝炎時會持續的存在。 IgG Anti-HBs：若取代IgM的存在，表示該患者的免疫 能力已清除HBV，處於恢復期。 Ps：B型肝炎的疫苗即是利用Anti-HBs達到預防的目的。 血清學檢查：病毒性肝炎 C型肝炎：RNA病毒 抗原： HCV-RNA：慢性肝炎會持續存在。 抗體： IgG-Anti HCV：代表表示該患者的免疫能力已清除HCV，處於恢復期。 Ps：HCV是具有套膜的RNA病毒，其基因的多變性成為製作疫苗的最大阻力。 治療與預防 藥物： Ribavirin（抗病毒藥物）：單獨使用Ribavirin，雖然可以讓百分之四十的病人肝功能恢復正常，但停藥後症狀會復發。如果合併干擾素的注射，配合口服Ribavirin，其治癒率可達50%左右。 Lamivudine 肝安能（選擇性去氧核酸苷類似物）：使HBeAg消失，恢復肝功能。若持續兩年則HBeAg的消失率可提高至27%。但停藥症狀即復發，亦可能出現抗藥性。 Ursodeoxycholic acid 幽立平（去氧熊膽酸）：有減少膽汁滯留及免疫調節特性，此外它能穩定細胞膜，保護細胞不受細胞毒性物質傷害。研究指出Ursodeoxycholic acid能有意義的降低肝指數AST 35%、ALT 33%、G-GT 41%及減少肝內脂肪，因此具有保護肝臟的功能。 治療與預防 干擾素-α（Interferone-α；INF-α） 每次 300萬單位 或 600萬單位，每星期三次，持續至少六個月為標準，或延長為十二個月。 主要針對慢性C型肝炎。 副作用: (1)初期治療會出現嚴重的流行性感冒的病狀（發 燒、惡寒、肌肉酸痛）。 (2)長期治療可能導致憂鬱症、甲狀腺炎等。 治療與預防 B型肝炎疫苗 Ｂ型肝炎疫苗為含有Ｂ型肝炎表面抗原（Anti- HBs）的非活性疫苗。 第一代疫苗是由帶原者的血漿純化抗原而得，第二代疫苗則是利用由酵母菌的選殖基因