药剂学 第四次.ppt

肌肉i.m. 静脉i.v. 皮下s.c. 皮内i.c. * * 鲎的血液中含有铜离子，它的血液是蓝色的。这种蓝色血液的提取物——“鲎试剂”，可以准确、快速地检测人体内部组织是否因细菌感染而致病 * * 举例： 配制2%的盐酸麻黄碱溶液200ml，欲使其等渗，求需加入的氯化钠或葡萄糖的量。 查表可知，1g盐酸麻黄碱的氯化钠等渗当量0.28；无水葡萄糖的氯化钠等渗当量0.18 ，则： 氯化钠的量=0.009 × 200-0.28×200× 2% =0.68g 葡萄糖的量=0.68/0.18=3.78g, 或=(5%/0.9%) ×0.68=3.78g 即配制2%的的盐酸麻黄碱溶液200ml，需加入氯化钠0.68g或无水葡萄糖3.78g调节等渗。 等张调节 在新产品的试制中，即使所配的溶液为等渗溶液，为了安全用药，亦应进行溶血试验，必要时加入氯化钠、葡萄糖等调节成等张溶液。 由于等渗和等张溶液的定义不同，等渗溶液不一定等张，等张溶液不一定等渗。 注射剂的制备 生产工艺流程由制水、安瓿前处理、注射液配置及成品四个部分组成， 其中环境区域划分为控制区（10万级）与洁净区（1万级） 。 注射用水为蒸馏水或去离子水经蒸馏所得，又称为重蒸馏水。 质量要求： 氯化物、硫酸盐、硝酸盐、亚硝酸盐、二氧化碳、易氧化物、不挥发物、重金属等项应符合药典规定，pH应为5.0-7.0，氨含量不超过0.00002%，热原检查应符合规定，并规定应于制备后12h内使用。 注射用水的质量要求 注射用水的制备 原水处理：自来水?细过滤?电渗析或反渗透装置?阳离子树脂床?脱气塔?阴离子树脂床?混合树脂床 蒸馏法制备：多效蒸馏水机或气压式蒸馏水机?热贮水器(80℃) ?注射用水。 原水处理 原水处理处理方法有离子交换法、电渗析法及反渗透法。 ①离子交换法： 利用阳、阴离子树脂可以除去绝大部分阳、阴离子，对热原、细菌也有一定的清除作用。 ②电渗析法： 依据在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过而设计，即阳离子交换膜装在阴极端，显示强烈的负电场，只允许阳离子通过；阴离子交换膜装在阳极端，显示强烈的正电场，只允许阴离子通过。 ③反渗透法（我国主要用于原水处理） 一般情况下，一级反渗透装置能除去一价离子90-95%，二价离子98-99%，同时能除去微生物和病毒，但除去氯离子的能力达不到药典要求；二级反渗透装置能彻底除去氯离子。 有机物的排除率与其分子量有关，分子量大于300的化合物几乎全部除尽，故可除去热原。 反渗透法除去有机物微粒、胶体物质和微生物的原理，一般认为是机械过筛作用。 反渗透法制备注射用水的膜材：醋酸纤维膜和聚酰胺膜。 蒸馏法： 主要有塔式、亭式蒸馏水器、多效蒸馏水器和气压式蒸馏水器。 热原 注射后能引起人体特殊致热反应的物质 （微生物代谢产物→内毒素→是一种磷脂、脂多糖和蛋白质的复合物） 致热能力最强的是革兰氏阴性杆菌 热原的性质 水溶性：能溶于水。 耐热性：60℃，1h不受影响，100℃也不分解，但在250℃，30-45min；200℃，60min；或180℃，3-4h可使热原彻底破坏。在通常注射剂的热压灭菌中热原不易被破坏。 过滤性：热原体积小，约1-5nm，一般滤器均可通过，即使微孔滤膜，也不能截留，但可被活性碳吸附。 不挥发性：本身不挥发，但可随水蒸气中的雾滴带入蒸馏水。 能被强酸强碱和强氧化剂破坏：如能被硫酸、氢氧化钠、高锰酸钾或过氧化氢等破坏， 超声波及某些表面活性剂（如去氧胆酸钠）也能使之破坏。 热原的主要污染途径 注射用水：是热原污染的主要来源； 原辅料； 容器、用具、管道与设备等； 制备过程与生产环境； 输液器具。 热原的去除方法 高温法；250℃，30min以上。 酸碱法；重铬酸钾硫酸清洗液或稀氢氧化钠液。 吸附法：药用活性碳用量0.05-0.5%(w/v)。 离子交换； 凝胶过滤法；二乙氨基乙基葡聚糖凝胶(分子筛)。 反渗透法；通过三醋酸纤维膜除去热原。 超滤法；3.0~15nm超滤膜。 其他方法如二次以上湿热灭菌，或适当提高灭菌温度和时间，以及微波等。 注射剂的制备 注射剂的制备工艺流程 1、原辅料的准备 符合药典规定 大生产前需做小样试制 计算原料用量?称量(两人核对)，可酌情增加投料量。 2、 注射容器的处理 制造安瓿的玻璃 硬质中性玻璃 含钡玻璃 含锆玻璃 安瓿的种类和式样 适合近中性或弱酸性的注射剂 适合碱性较强的注射剂，磺胺嘧啶钠注 耐酸、碱性能好，可盛乳酸钠、碘化钠、酒石酸锑钠 安瓿式样 有颈安瓿 粉末安瓿 曲颈易折安瓿 色环易折安瓿 点刻痕易折安瓿 两室注射容器 安瓿的质量要求