风险与变更控制.pptVIP

风险管理理念在变更控制中的具体应用 一、为什么对变更要进行风险管理。 二、变更控制系统的建立 一、为什么对变更要进行风险管理 新版GMP第二百四十条—第二百四十六条 变更 评估 质量 影响 程度 因素 （一）变更是企业生产经营管理的 常态化工作 1.变更-适者生存的必然 药品生产企业是动态运行的社会经济实体，受政策、法规、市场等多种外部因素影响较大，为适应外部环境，求得生存和发展，经常对内部环境进行调整和改变。 （一）变更是企业生产经营管理的常态化工作 2.变更-内部矛盾的使然 药品生产企业是药品制造过程的组织者，制造过程的复杂性决定了企业内部存在着诸多的不协调因素，这些因素阻碍着企业正常的运行。如：部门和人员的组织和管理工作存在着诸多的不协调；硬件与制造要求的不相适应等。企业在产生矛盾-解决矛盾-再产生矛盾-再解决矛盾的循环中不断完善和发展。 （二）变更有驳于GMP的本质要求 GMP的本质是稳定，稳定的管理、稳定的人员、稳定的设备、稳定的工艺等等，异常不变的生产出稳定、合格的产品是其本质要求 （三）变更中存在的质量风险无处不在 任何变更都存在质量风险，对产品质量都有正反两方面的影响。对变更必须进行系统的风险管理，其控制范围必须涵盖所有可能对质量产生不利影响的变更因素，以消除或降低质量风险。 GMP宗旨：防止 污染、交叉污染、混淆和差错；保证 产品药品的安全、有效、质量均一、稳定。 变更风险—违反上述GMP宗旨的所有变更行为对质量造成的不利影响。 风险因素—产生不利影响的条件。 变更原因的多样性与复杂性导致变更可能会影响期望的受控状态。 可能影响产品的有效性和安全性。 变更可能为制品带来风险/对制品的风险也可能会给生命安全造成隐患。 变更控制的范围：例 生产地点或供应途径 生产处方及批记录 检测方法、稳定性草案，产品或物料的质量标准，SOP等体系文件 清洁方法及流程 各类物料、产品、临床研究用药的变化，包括其标签及供应商的变化 高效空气过滤系统、水系统、蒸汽系统、压缩空气系统及真空系统 生产、检验、控制用设备（包括厂房设施） 变更控制的范围 ，例： 二、变更控制系统的建立 变更控制系统是质量管理体系中防控变更风险的系统。 目的—消除或降低变更过程中风险因素对产品质量造成的不利影响。 管理内容：变更提出、风险评估、决策（措施）、执行与监督、效果评价、回顾。 （一）变更风险的等级划分 1.风险的危害程度不同。管理手段和采取的控制措施不同。 2.风险的性质有着根本的差异。 3.企业的质量管理体系中岗位分工和承担的责任大小不同。 4.GMP认证检查按照风险危害程度分为： 严重缺陷—指与药品GMP要求有严重偏离，产品可能对使用者造成危害的； 主要缺陷—指与药品GMP要求有较大偏离的； 一般缺陷—指偏离药品GMP要求，但不属于严重缺陷和主要缺陷的。 （一）变更风险的等级划分 建议企业根据变更风险的危害程度和性质，结合内部分工与责任，对照GMP认证风险评估等级划分本企业的质量风险评估等级。 A级- 变更所产生的危害程度高，可能导致严重后果；危害发生的频次高，经常发生；危害产生的原因几乎不易被查找到。 B级-变更所产生的危害程度中等，可能导致的不良影响较A级小很多；危害偶尔会发生；在控制条件下危害的原因可能被找出，并能加以控制。 C级-变更所产生的危害程度低，导致不良影响轻微；危害发生的几率很小或几乎不会发生；危害的原因极易被找到，并易于控制。 D级-安全级，变更不会产生危害和不良影响。 （二）变更风险的层级管理 1.变更风险控制的全员参与 变更的多样性、复杂性和经常性要求变更管理的范围广，程度深，责任落实要到位。没有全员参与的变更管理是非系统化管理，不可能达到GMP的本质要求。 2.变更风险的层级管理机制 （1）原则： ①层级负责，低层级负责低风险的变更管理，高层级负责高风险的变更管理。 ②平级制约，一个变更通常不可能由一个部门或岗位完成，涉及变更的平级部门或岗位之间必须相互沟通，互相监督，根据各自的职责完成变更流程。 ③分级不分类 变更的风险无处不在，随时可能发生。 看似简单的变更蕴藏巨大的风险。 不能将变更按事件的大小、变更的难易程度和投资多少进行盲目的分类管理，应一事一议。 变更风险的评估分级是变更控制的首要任务。只有确定了变更风险的级别，有针对性的采取消除和降低风险的措施，按规定严格执行变更程序，才能有效规避风险，达到变更管理的真正目的。 （2）变更的流程管理（管理构架） ①变更的提出和风险的一级管理 负责部门：谁提出谁评估、涉及谁谁评估 变更申请的内容（变更申请表）：变更的理由及基本情况、变更可能引入的全部风险、可能造成风险的因素、防控措施、评估结论、涉及的其他部门、申请人