右美托咪啶的临床应用右美托啶的临床应用右美托咪啶的临床应用右美托咪啶的临床应用.ppt

右美托咪定临床使用附病例报告和讨论 主要交流内容 Alpha-2受体和Alpha-2受体激动剂 右美托咪定的药代和药效 右美托咪定的临床应用 适应证 说明书以外的临床应用 肾上腺素能受体 Alpha-2 突触前受体 Alpha-2 受体 激活后抑制去甲肾上腺素释放 控制神经递质释放 调节交感神经反应 “负反馈环” 神经介质去甲肾上腺素与?2受体结合，抑制突触前交感介质的进一步外流 Alpha-2 肾上腺素能受体亚型 Alpha-2 肾上腺素能受体分成三个亚型 ?2A C10：镇静、催眠、镇痛和交感阻滞 ?2B C2： 血管收缩、抗寒战和利尿 ?2C C4： 学习和惊吓反应 各亚型均广泛分布于中枢神经系统 利用转基因鼠确定了各亚型的功能 产生多种生物学效应 Alpha-2 肾上腺素能受体亚型 Alpha-肾上腺素能受体激动剂 Norepinephrine Epinephrine Dopamine Tizanidine（替扎尼定） Clonidine Mivazerol（米伐西醇） Guanfacine（胍法辛） Guanabenz（胍那苄） Medetomidine（美托咪定） Dexmedetomidine Alpha-2 受体激动剂 可乐定 选择性 ?2:?1 200:11 三室药代动力学模型 t1/2? 10 min t1/2? 8 hrs1 口服，贴片和硬膜外2 抗高血压1 辅助镇痛1 右美托咪定 选择性 ?2:?1 1620:13 三室药代动力学模型 t1/2? 5 min t1/2? 2 hrs3 静脉制剂3 镇静－镇痛3 Alpha-2 受体激动剂的药理作用 Alpha-2 受体激动剂的药理作用（1） 中枢神经系统 镇静 抗焦虑 镇痛 呼吸系统 减少通气量 扩张支气管 Alpha-2 受体激动剂的药理作用（2） 心血管系统 血管收缩（ ?2B ） 血管扩张（ ?2A ） 心动过缓 泌尿系统 利尿 肾素-血管紧张素 ? 抗利尿激素 ? 心房利钠肽? Alpha-2 受体激动剂的药理作用（3） 内分泌系统 去甲肾上腺素释放减少 胰岛素释放减少 皮质醇释放减少 生长激素释放增加 胃肠道 唾液腺分泌减少 肠道运动减弱 右美托咪定的镇静作用 作用起始于蓝斑 细胞膜超极化 降低蓝斑神经元的去极化速度 麻醉诱导 为避免麻醉药对循环的抑制，需要小剂量叠加式给药，放慢诱导速度。 阿片类药物对心肌收缩力基本无抑制作用，是心脏手术麻醉中最重要的麻醉药； 安定、依托米脂、羟丁酸钠对心脏抑制轻微； 咪唑安定、异丙酚、吸入麻醉药抑制作用较强。 右美托咪定镇静作用机制 与拟 GABA 药物的差别 Dexmedetomidine（右美托咪定） 作用于脑干（蓝斑） 自然非动眼睡眠 唤醒系统功能依然存在 拟GABA药物 作用于下丘脑 非自然睡眠 自然睡眠的优越性 避免睡眠剥夺 认知功能障碍 谵妄 免疫功能异常 复元与修整 右美托咪定：ICU镇静中唤醒 总结：右美托咪定镇静的优点 有明确的量效关系 镇静过程容易被唤醒 病员合作 配合医护人员 有助于评估病人的全身状况：循环系统、呼吸系统等 减轻隔绝感 呼吸抑制轻微 镇痛药物的用量明显减少 可以逆转（atipamezole，阿替美唑） 右美托咪定的镇痛作用 镇痛作用机制比较复杂 脊髓背角的?2受体 心理和情感因素 硬膜外注射 快速弥散进入脑脊液 5 ~ 20 min显效 全身用药 镇痛效果报道不一致 明显的阿片类药物的节俭作用，阿片类药物的用量可以减少50% 麻醉药/镇痛药的节俭作用 术中和术后节俭麻醉药、镇痛药 静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物 降低吸入麻醉药的MAC值 当右美托咪定血药浓度达到0.6 ~ 0.8 ng/mL时，可以减少全麻药物40% 继续增加右美托咪定剂量，则最终全麻药物用量可以减少90% 右美托咪定对呼吸的影响 类似于自然睡眠对呼吸的影响 减少分钟通气量 保持对二氧化碳增高的通气反应 不增强阿片类药物的呼吸抑制 支气管扩张 呼吸中枢驱动力降低 上呼吸道梗阻 右美托咪定对心血管功能的影响 Alpha-2受体激动剂的心血管作用 阻断交感活性 降低循环中儿茶酚胺的含量 降低外周神经节神经递质的传递 血压降低 心率减慢 静脉注射右美托咪定 出现两相反应 第一相：血压增高，心率减慢 机制：激动突触前?2B和突触后?1受体 第二相：典型的突触前?2受体激动 血压下降 心率减慢 右美托咪定的心血管作用 右美托咪定适应证（FDA, USA） 1999 ICU 气管插管机械通气患者 24 hrs 镇静 2008 非插管患者术前和术中或检查时镇静 右美托咪定适应证（SFDA, China） 2009年6月（新晨制药申报） 用于行全身麻醉的手