拟肾上腺素药及其合理应用拟上腺素药及其合理应用拟肾上腺素药及其合理应用拟肾上腺素药及其合理应用.ppt

一.概述 二.拟肾上腺素药物（构效关系、分类、代表药物） 三.抗肾上腺素药物（分类、 药理作用、 代表药物） 概述 肾上腺素（Adrenalin）或去甲肾上腺素（NA）是交感神经的神经递质。 肾上腺素能受体按照其对肾上腺素、去甲肾上腺素和异丙肾上腺素作用所产生的反应的不同分为α受体和β受体，各种受体又有几种亚型，这些受体及亚型在体内分布部位不同，产生的生理效应亦不一样。 肾上腺素的受体分布： α受体： α1受体：主要分布在血管平滑肌、瞳孔开大肌、心脏和肝脏。 α2受体：主要分布在血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢 β受体： β1受体：主要分布在心脏 β2受体：主要分布在气管平滑肌 β3受体：主要分布在脂肪细胞 α1受体兴奋时，平滑肌收缩，表现为血管收缩力增强，血压上升； α2受体兴奋时，可抑制去甲肾上腺素释放，降低血压及使血小板凝集。 β1受体兴奋时，心肌收缩力增强，心率加快，血压升高，并可使胃肠平滑肌松弛； β2受体兴奋时，使血管、支气管、子宫、和血管平滑肌松弛。 拟肾上腺素药物能产生肾上腺素受体激动时相似的作用，表现为支气管舒张，血管收缩，心跳加速，血压升高等生理活动性。临床上广泛用于升高血压、抗休克、平喘和止血等。 抗肾上腺素药物，主要是β受体拮抗剂，这类药物品种较多，用于心血管系统疾病。 ⑵ 非儿茶酚胺类： 在儿茶酚胺结构上去掉一个酚羟基，得到间羟胺结构的化合物，其外周作用减弱，作用时间延长。 若去掉两个酚羟基，如植物来源的麻黄碱，中枢作用增强，外周作用相应减弱，且不被体内COMT所代谢，作用时间延长。麻黄碱及类似物在结构上又称为苯丙胺类。 2.手性碳原子 β-苯乙胺上的α碳原子上连接有羟基时，该碳原子具有手性。α-羟基的立体构型对活性有显著影响。其R-构型的左旋体生物活性较强。例如：R—肾上腺素 支气管扩张作用比其S—构型强 45 倍。R—异丙肾上腺素作用比其S—构型强 800倍。 α-碳上无羟基的苯丙胺类化合物，极性较弱，拟交感作用也较弱，易通过血脑屏障，产生较强的中枢兴奋作用。 3.β-苯乙胺的氨基上的取代基的体积大小与对受体作用的选择性有关。 从甲基到叔丁基，随着取代基体积的增大，对α受体 的激动作用逐渐减弱，而对β受体的作用逐渐加强。 甲氨基——典型的（ α、β）混合激动剂 如：肾 上腺素 伯氨基——典型的 α-激动剂 （去甲肾上腺素） 异丙氨基 ——典型的 β -激动剂 （异丙肾上腺素） 异丁氨基——典型的 β2 -激动剂 （沙丁胺醇） 2.按与受体选择性结合的不同 α、β受体激动药 3）血压 ?与剂量密切相关 小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差↑ 大剂量：收缩压和舒张压均↑ Adr对血压的翻转作用： 给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如事先给予α1受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用Adr，反而呈现明显的降压反应，这种α受体阻断药能选择性阻断α受体，使肾上腺素的升压作用翻转为降压作用的现象称为Adr对血压的翻转作用。充分体现了Adr对血管平滑肌上的β2受体的激活作用。 4）平滑肌 取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型 支气管平滑肌β2-R 支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质； 胃肠道、膀胱和子宫平滑肌β2-R 收缩减弱，张力减低； 支气管粘膜血管α1-R 血管收缩，减轻充血水肿 眼睛瞳孔开大肌上的α1-R 瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大 5）代谢 ?明显增强机体新陈代谢 兴奋β2-R，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低外周组织摄取葡萄糖，使肌糖元和肝糖元减少，血糖↑，乳酸↑ 脂解↑→游离脂肪酸↑ 组织耗氧量↑↑ 2）心脏 高浓度DA激动心脏β1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，使心收缩力增强； 心输出量增加，心率加速。DA的上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺素为弱。 3）肾脏 低浓度DA可激动肾脏DA 1受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加； 抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿； 大剂量兴奋肾血管α-R，血管收缩，肾血流量减少。 3）血压 ?小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏→收缩压明显增高，舒张压略升，脉压差↑ ?大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。 盐酸克伦特罗 Clenbuterol 抗肾上腺素药 指与肾上腺素受体有较强亲和力，能妨碍NA或拟肾上腺素药与受体结合，从而拮抗NA或拟肾上腺素药作用的药物。 肾上腺素受体阻断