药理学第二十七章-肾上腺皮质激素类药物课稿.ppt

药理学Pharmacology 卢春凤 教授 基础医学院药理学教研室 第二十七章 肾上腺皮质激素类药物Adrenocorticosteroids 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素（adrenocortical hormones）是肾上腺皮质所分泌的激素的总称 包括： 盐皮质激素 糖皮质激素** 性激素 肾上腺皮质激素 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 ， 影响水盐代谢 受肾素-血管紧张素调节 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids，GCS) 皮质醇， 影响糖代谢及其他 受ACTH（促皮质素）调节 网状带：性激素 (Sex Hormones) 肾上腺皮质激素分泌的调节 皮质激素分泌节律 本章主要内容 糖皮质激素的生理作用 糖皮质激素的药理作用及作用机制 糖皮质激素的临床应用 糖皮质激素的不良反应 糖皮质激素的禁忌症 化学结构与构效关系 基本结构：甾核 功能基团：C3的酮基、C4~5的双键、C20的羰基 引入双键或甲基、羟基、氟，则抗炎作用↑, 水盐代谢↓,如： 泼尼松(prednisone) 泼尼松龙(prednisolone) 地塞米松(dexamethasone) 糖皮质激素作用 在生理情况下所分泌的糖皮质激素主要影响正常物质代谢过程，是维持其自身稳定的重要物质。 当应激状态时，机体分泌大量糖皮质激素，通过允许作用等，使机体适应内外环境变化所产生的强烈刺激。 超生理剂量时, 除影响物质的代谢外，还可产生抗炎、免疫抑制和抗休克等药理作用。 一、生理作用 糖代谢：糖原异生↑ 、分解↓、利用↓ →血糖↑、肝、肌糖原↑ 蛋白质代谢：促进分解，抑制合成（负氮平衡） ※皮肤菲薄、肌肉萎缩、骨质疏松、成长缓慢、淋巴组织萎缩、伤口愈合慢。 脂肪代谢：①促进分解，抑制合成；②使脂肪重新分布→形成满月脸和水牛背--向心性肥胖。 其他：核酸代谢、水和电解质代谢：弱。 二、允许作用 糖皮质激素对有些组织细胞无直接活性，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。 例如糖皮质激素可增强 儿茶酚胺的血管收缩作用 胰高血糖素的升血糖作用 三、药理作用** 抗炎作用*** 免疫抑制与抗过敏作用 抗休克作用** 其他作用 1、抗炎作用 抗炎作用特点 强，广-各种炎症：急性、慢性, 感染、非感染性炎症。 炎症早期：缓解红、肿、热、痛等症状。 炎症后期：防止粘连及瘢痕形成。 降低机体的防御功能-感染扩散、创口愈合延缓 对病原菌毫无抑制和杀灭作用 抗炎作用机制** GCS与R结合后,通过↑或↓一些参与炎症的基因的转录，从而产生抗炎效应。 对炎症抑制蛋白和某些靶酶 的影响 对细胞因子和粘附分子的影响 诱导炎细胞的凋亡。 抗炎作用的利和弊 利：改善炎症早期的红、肿、热、痛症状; 防止炎症后期的组织粘连及瘢痕形成 弊: 降低↓机体防御功能→感染扩散、创 口愈合延迟。 2、免疫抑制与抗过敏作用 免疫抑制作用：作用于免疫过程中多个环节 小剂量抑制细胞免疫 大剂量干扰体液免疫 注意：GCS对正常生理免疫和病理免疫无特异性，长期使用可使机体免疫力下降，易发生感染。 抗过敏作用：减少过敏介质的释放 3、抗休克作用** 用于各种严重休克，尤其是感染性休克。机制： 抑制炎症介质的产生，减轻炎症反应及组织损伤； 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）所致的 心肌收缩无力与内脏血管收缩； 兴奋心脏、加强心肌收缩力，使心输出量增多； 扩张痉挛收缩的血管，改善微循环； 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 4、其它作用 退热作用：具有迅速而良好的退热作用，但在发热诊断未明前，不可滥用，以免掩盖症状。 血液及造血系统：刺激骨髓造血使RBC、Hb、PLT↑;中性粒细胞↑但功能被↓; 淋巴细胞、嗜酸性细胞↓。 中枢神经系统：兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂 降低致癫痫阈值↓—诱导癫痫发作。 骨质疏松、骨折：GCS可抑制成骨细胞活性，减少骨中胶原的合成。 心血管系统：儿茶酚、ATⅡ敏感性↑ —高血压 糖皮质激素的临床应用* 严重感染或预防炎症后遗症 自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病 替代疗法 抗休克治疗 血液病 局部应用 临床应用（一） 严重急性感染： 伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。——中毒性感染 先用足量有效的抗菌药，后用激素。 带状疱疹等一般病毒感染不用。 但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用