北京市医疗机构中药制剂质量研究技术指导原则-北京市食品药品监督.doc

北京市医疗机构中药制剂质量研究技术指导原则 一、概述 质量研究与质量标准的制订是医疗机构中药制剂（以下简称“中药制剂”）研究的主要内容之一。中药制剂质量标准应优先考虑制剂的安全性和有效性，结合处方、配制工艺、使用等环节，有针对性地研究并设定检测项目和限度，尽可能选择先进的方法，达到有效控制制剂质量的目的。本指导原则适用于中药制剂注册的质量研究。 根据中药制剂的特点，质量研究包括下列内容： （一）质量研究技术要求 （二）质量标准正文 （三）质量标准起草说明 二、基本内容 （一）质量研究技术要求 中药制剂质量研究是质量标准制订的基础，质量研究的内容应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性，使质量研究的内容能充分反映制剂的特性及质量的变化。 中药制剂质量研究必须在处方固定、理化性质研究基本明确、原辅料来源准确、制备工艺稳定的基础上进行，需对3批中试以上规模样品进行研究。根据试验研究的结果，确定专属性强、重现性好的项目和方法。质量研究项目、方法、技术参数、验证应参照中国药典。 1.处方及原料 （1）处方中的药味应符合中国药典的规定，中国药典中未收载的中药材和饮片，应符合国务院或省、自治区、直辖市食品药品监督管理部门的有关规定。外购提取物的除提供提取物的制备方法和质量标准外，还应提供其来源的相关证明性文件；实施药品批准文号管理的提取物，需提供提取物的批准证明文件和质量标准。 （2）所用药材应明确品种来源、采收季节、主要产地等。对于多品种来源的药材，如仅用一个或几个来源的应在质量标准中予以明确。属于濒危物种的药材应符合国家的相关规定，并采用合法来源的药材入药。 （3）处方中含有毒性药材时，应根据处方量和制成总量、用量等计算出毒性药材的日用量，不得超过法定标准规定。毒性药材是指历版中国药典，部颁标准，进口药材标准，省、自治区、直辖市的中药材标准中标注为大毒（或剧毒）和有毒的药材，如制附子、制川乌、制草乌等。国务院《医疗用毒性药品管理办法》（1988年）中规定的毒性药品管理品种不得在制剂中使用。 资料中应列出辅料品种及标准，所用辅料一般应符合药用要求。 2.制法 应参照中国药典中相应剂型相应工艺写出简明的工艺全过程，列出关键工艺参数。如处方中共多少味药，各药味处理的关键工艺与质量控制参数；提取方法、溶媒种类及其用量、提取温度、提取时间、提取次数、浸膏的相对密度、浓缩干燥方法及温度、辅料种类及用量、制成品总量等。具体要求详见《北京市医疗机构中药制剂配制工艺研究技术指导原则》。 3.性状 应根据至少3批中试以上规模样品的颜色、外形描述制剂的剂型或形态，依次描述制剂的颜色、形态、气、味及其特异性或可能变化状况。色泽的描述可规定一定的范围，由浅至深描述。片剂或丸剂如系包衣者，应就片芯或丸芯的性状进行描述，胶囊剂等应就其内容物的性状进行描述。 4.鉴别 鉴别试验应具有专属性，能区别同类相关品种或可能存在的易混品种。鉴别方法包括显微鉴别、理化鉴别等，应力求专属性强、灵敏度高、重现性较好。原则上应对制剂处方中的全部药味进行鉴别研究，君、臣药味的鉴别如未列入标准正文应至少提供两种方法研究资料。列入标准正文的鉴别药味一般不少于处方药味的1/2。方法建立后，需提供方法学验证资料。 （1）显微鉴别 含有中药材粉末的制剂首选显微鉴别，应选择具有专属性的显微特征收入质量标准正文。各药味显微特征后应注明所鉴别药味的归属。同一药味不同特征之间应用分号隔开，不同药味的显微特征用句号隔开。 （2）理化鉴别 理化鉴别包括物理、化学、光谱、色谱鉴别，应注意选择专属强、灵敏高、易观察的方法。 ①光谱鉴别 一般为紫外-可见分光光度法鉴别。应注意药材的产地、加工方法等因素对吸收峰的影响。 ②色谱鉴别 包括薄层色谱、气相色谱、液相色谱等。薄层色谱首选以对照药材作为对照，或同时加以对照品作为对照。对于多来源的药材，应注意不同来源品种色谱的差异，应采用与实际投料相符的对照药材品种进行对照。展开剂和流动相应避免使用毒性较大的试剂。薄层展开时应注意环境因素的影响，如相对湿度、温度等，实验时应记录展开时的温度及相对湿度。 气相色谱、液相色谱中供试品色谱峰保留时间应与对照品色谱峰保留时间一致。 （3）阴性对照样品制备应按处方及制法制成不含待测药味的空白样品（包括辅料），样品处理应按质量标准规定的方法操作；若制剂中含有相同化学成分的药味时，阴性对照应分别制备缺味空白样品和共同缺味空白样品。 （4）申报资料应提供相关图谱，如显微鉴别、光谱鉴别及色谱鉴别的代表性图像或图谱。薄层色谱鉴别应对3批供试品、对照药材和/或对照品与阴性对照在同一薄层板上进行图注。 5