质子泵抑制剂PPI题库.pptVIP

质子泵抑制剂 质子泵（proton pump）是一种氢离子ATP酶（H+-K+-ATPase），可将胃壁细胞内的H+泵出至胃腔，同时将细胞外的K+泵入壁细胞内。 是各种原因所致胃壁细胞泌酸的共同和最终环节 质子泵抑制剂（proton-pump inhibitons, PPIs）阻断了质子泵，可消除一切因素所引起的酸分泌，是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。 作用机制 为“前体药”,需要在酸性环境中活化，这类制剂由血进入壁细胞，由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积，活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵（K+-H+-ATP酶），使其失去活性，阻断胃酸分泌的最后步骤，对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用 抑制胃酸 抗幽门螺杆菌（HP）作用 直接杀菌作用 通过提高胃内PH而抑制HP的尿素酶分泌，破坏了细菌的生长环境 提高胃内抗生素浓度 保护胃黏膜 逆转HP抑制细胞生长的作用 直接和中性粒细胞结合，抑制其释放氧自由基产物 兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用 胃酸的分泌过程 不良反应 Omeprazole因与H+/K+-ATP酶形成二硫键,为共价结合, 产生的是不可逆的抑制 称为不可逆质子泵抑制剂 但是若长期抑制胃酸分泌,后诱发胃窦反馈机制,导致高胃泌素血症. 长期处于这种状态, 有可能在胃体中引起内分泌细胞的增生, 形成胃癌(有动物实验报道) 因此,在临床上不能长期连续服用. 可逆的质子泵抑制剂 如兰索拉唑 H+/K+-ATP酶的钾离子部位有3个(钾离子高亲和力部位和低亲和力部位). 一些化合物可与酶的高亲和力部位作用,产生可逆性抑制. 胃食管返流病 消化性溃疡 根除幽门螺杆菌治疗 上消化道出血 其他 不同药物的抑酸能力 头痛 腹泻、 恶心、 呕吐、 肌痛、 皮疹等 药 学 监 护 药 学 监 护 不良反应 发现胃酸抑剂会影响钙吸收和骨转换。体外试验发现高浓度奥美拉唑会与啮齿动物破骨细胞内三磷酸腺苷相互作用，抑制骨吸收，降低骨密度。 目前现有证据支持使用 PPI 有增加骨折风险，因此临床使用长期 PPI 应尽量避免剧烈运动，并定期检查骨密度。 胃酸可以杀死细菌，防止细菌（除幽门螺杆菌）定植在消化道。抑酸后胃内细菌会过度生长。倘若发生胃食管反流，可能会进一步导致呼吸道感染与肺炎。 生物学理论支持使用 PPI 引发肺炎的可能，目前证据提示使用 PPI 确实有肺炎风险略微增加，但证据质量不高。 不良反应 目前膳食铁分为血红素铁和非血红素铁，后者约占日常膳食铁的2/3。非血红素铁是三价铁，大多需要经过胃酸还原成可溶性亚铁达到最佳吸收，因此胃酸对铁吸收发挥了重要的作用。 临床应充分警惕长期服用PPI引起的铁缺失及其相关症状。 * LOGO LOGO 质子泵 质子泵抑制剂 质子泵抑制剂 PPIs的药理作用 幽门螺杆菌的传染力很强，可通过手、不洁食物、不洁餐具、粪便等途径传染。随着病情的严重，会逐渐破坏胃肠道壁，引发癌变的发生，发生胃病的患者，多数与幽门螺杆菌有一定的关系。 严重者慎用 无需调整 每日不超过40mg 无需调整 肾功能异常 无需调整 无需调整 每日不超过40mg 慎用 老年人 不明/停止哺乳 有 有 有 乳汁排泄 无临床资料 不推荐使用 无临床资料 无临床资料，婴幼儿禁用 儿童 B B B C 妊娠期用药 轻到中度可用，严重者日剂量最多20mg 轻中度肝损伤患者未见到明显与药物相关的安全问题 严重者慎用 40mg/隔日 严重者日剂量最多20mg 肝功能异常 埃索美拉唑 雷贝拉唑 泮托拉唑 奥美拉唑 PPIs的药动学 均与胃酸相关 PPIs的临床应用 PPIs的不良反应 PPIs不良反应--文献来源 文献1 性别与年龄分布 文献1 PPIs引起ADR的品种 文献1 PPIs所致ADR的临床表现类型 文献1 PPI制剂降低氯吡格雷的抗血小板活性 氯吡格雷合用PPI制剂使氯吡格雷的作用降低 PPI制剂抑制氯吡格雷代谢酶CYP2C19 质子泵抑制剂（PPI） 第一代 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 第二代 雷贝拉唑 埃索美拉唑 我们该选择哪种PPI进行抗溃疡治疗？ 80 90 80 72-80 肾清除（%） CYP2C19 CYP3A4(N/A) CYP3A4 CYP3A4 次要代谢途径 CYP3A4 非酶 CYP2C19 CYP2C19 主要代谢途径 97 94.8-97.5 98 95 蛋白结合率（%） 减小 无影响 无影响 延迟吸收 总量无影响 食物与生物利用度 64/89 52 77 35/60 生物利用度（%） 1-2 3.1 2.5 0.5-7 达峰时间（h） 1.3 1-2 1.0 0.5-1.